FASAY(酵母の独立の対立遺伝子の機能解析)を用いた正常ヒト細胞におけるアフラトキシンB<sub>1</sub>誘導TP53変異パターン

PAGET Vincent; SICHEL Francois; GARON David; LECHEVREL Mathilde

文献

J-GLOBAL ID：200902248286123019 整理番号：08A1035745

FASAY(酵母の独立の対立遺伝子の機能解析)を用いた正常ヒト細胞におけるアフラトキシンB₁誘導TP53変異パターン

Aflatoxin B₁-induced TP53 mutational pattern in normal human cells using the FASAY (Functional Analysis of Separated Alleles in Yeast)

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資料名：
巻： 656 号： 1-2 ページ： 55-61 発行年： 2008年10月30日
JST資料番号： C0520A ISSN： 0027-5107 CODEN： MRFMEC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

TP53遺伝子の変異はヒトの腫瘍において最もよく見られる変化である。アフラトキシンB₁への暴露に関連のある肝細胞ガン(HCC)において,コドン249における特異的なG>Tトランスバーションがホットスポットとして古典的に記述されている。しかし,AFB₁は肝臓以外の組織における強力な発ガン性物質であると疑われている。酵母におけるFASAY機能分析を用いることにより,本研究はAFB₁に対するin vitroでの暴露後の正常ヒト繊維芽細胞におけるTP53の変異パターンを描くことを目的とした。変異体の分子解析はコドン245が主要なホットスポットである一方,コドン249では変異が見られないことを明らかにした。GGおよびGC/CG配列内の変異の位置はAFB₁付加生成物の位置データと良く一致する。正常ヒト繊維芽細胞を用いた我々の分析においてAFB₁は専らG>Aトランジションを誘導し,G>TおよびA>G変異がこれに引き続いた。これは,コドン249におけるG>TトランスバーションがAFB₁付加生成物の真のフィンガープリントというより,ヒトHCCにおける選択バイアスの結果らしかったことを示唆する。実際,コドン249を除くヒトHCCにおけるにおいて見られる変異パターンの比較は,この2つの範囲が非常に似ることを明らかにする。さらに我々のin vitroでの範囲と,マウスでAFB₁により誘導された肺腫瘍で同定されたそれの間の類似性は,AFB₁がヒトの強力な肺発ガン物質であるかもしれないことを示唆する。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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動物に対する影響 , 腫ようの化学・生化学・病理学

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FASAY(酵母の独立の対立遺伝子の機能解析)を用いた正常ヒト細胞におけるアフラトキシンB1誘導TP53変異パターン

FASAY(酵母の独立の対立遺伝子の機能解析)を用いた正常ヒト細胞におけるアフラトキシンB₁誘導TP53変異パターン