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J-GLOBAL ID：201002207557331723   整理番号：10A0815209

キナクリンによるNFκBシグナル伝達阻害は癌細胞株に対して細胞毒となり腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)またはオキザリプラチンとの組合せで相乗効果を示す

Inhibition of NF-κB Signaling by Quinacrine Is Cytotoxic to Human Colon Carcinoma Cell Lines and Is Synergistic in Combination with Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand (TRAIL) or Oxaliplatin

著者 (5件)： JANI Tanvi S. (Cleveland Clinic Foundation, Ohio) ,  DEVECCHIO Jennifer (Cleveland Clinic Foundation, Ohio) ,  MAZUMDAR Tapati (Cleveland Clinic Foundation, Ohio) ,  AGYEMAN Akwasi (Cleveland Clinic Foundation, Ohio) ,  HOUGHTON Janet A. (Cleveland Clinic Foundation, Ohio)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 25  ページ： 19162-19172  発行年： 2010年06月18日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結腸癌がアポトーシスしにくい機構を検討した。6つのヒトの結腸癌細胞株のうちの5つで,恒常的にNFκBが活性化されていた。この活性化を阻害できるキナクリンは,結腸癌でアポトーシスを誘発して,TRAILやオキザリプラチン(L-OHP)の細胞毒性を強めた。同様に,IκBα変異体(IκBαM)の過剰発現またはIKK抑制薬(BMS-345541)処理でも細胞はTRAILとL-OHPに感受性になった。キナクリン前処理を2時間すると,NFκBの転写標的であるc-FLIPとMcl-1の発現が減少し,前処理を24時間に延長すると,NFκBに依存する生存因子が減少した。c-FLIPやMcl-1をshRNAで発現低下すると,細胞をTRAILとL-OHPに感受性にした。したがって,結腸癌細胞系でNFκBが恒常的に活性化されて抗腫瘍薬耐性を誘発しているので,NFκBとその下流がこの腫瘍の治療標的になる可能性が示唆された。

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  白金錯体 ,  TNF【壊死因子】 ,  *NFκB ,  アポトーシス ,  タンパク質 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  ヒト ,  *結腸腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  アダプタータンパク質 ,  癌タンパク質 ,  遺伝学実験技術 ,  培養細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族塩素化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： cFLIP ,  HCT116細胞 ,  HT29細胞 ,  IKK ,  IκB-α ,  Mcl-1 ,  RKO細胞 ,  RNA干渉法 ,  TRAIL ,  オキザリプラチン

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： キナクリン ,  BMS-345541

タイトルに関連する用語 (12件)： キナクリン ,  NFκB ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  癌細胞株 ,  細胞毒 ,  腫瘍壊死因子 ,  アポトーシス誘導リガンド ,  TRAIL ,  オキザリプラチン ,  組合せ ,  相乗効果