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J-GLOBAL ID：201402228365761640   整理番号：14A0893603

新規の一過性受容器電位A1(TRPA1)アンタゴニストとしての5-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)インダゾールの発見,最適化,および生物学的評価

Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 5-(2-(Trifluoromethyl)phenyl)indazoles as a Novel Class of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists

著者 (19件)： ROONEY Lisa (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  VIDAL Agnes (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  D’SOUZA Anne-Marie (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  DEVEREUX Nick (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  MASICK Brian (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  BOISSEL Valerie (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  WEST Ryan (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  HEAD Victoria (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  STRINGER Rowan (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  LAO Jianmin (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  PETRUS Matt J. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  PATAPOUTIAN Ardem (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  NASH Mark (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  STOAKLEY Natalie (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  PANESAR Moh (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  VERKUYL J. Martin (Novartis Inst. for Biomedical Res., Horsham, GBR) ,  SCHUMACHER Andrew M. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  PETRASSI H. Michael (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  TULLY David C. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 57  号： 12  ページ： 5129-5140  発行年： 2014年06月26日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 後根神経節感覚ニューロンなどで発現している一過性受容器電位A1(TRPA1)は,刺激性の食品や化学物質を感知するが,痛みにも関与している。TRPA1の活性化を阻害する化学物質をハイスループットスクリーニングで探索した結果,5(2クロロフェニル)インダゾール化合物4を同定した。インダゾール環周りなどの構造と活性の間の相関を解析した結果,フェニル環の2位のトリフルオロメチル基ならびにインダゾール環の6位の置換がin vitro活性の向上に寄与すすることを見出した。リード化合物をさらに最適化することにより化合物31が同定された。化合物31は炎症性疼痛のげっ歯類モデルにおいて高い活性を持つことが確認された。

シソーラス用語： *イオンチャンネル ,  *侵害受容体 ,  *薬物 ,  ニューロン ,  スクリーニング ,  構造活性相関 ,  in vitro実験 ,  *化合物 ,  *炎症 ,  *疼痛 ,  *窒素複素環化合物 ,  化学合成 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  薬物動力学 ,  マウス
準シソーラス用語： IC50 ,  *TRPA1 ,  *アンタゴニスト ,  *インダゾール誘導体 ,  ハイスループットスクリーニング ,  マウス病態モデル ,  リード化合物 ,  *炎症性疼痛 ,  後根神経節ニューロン ,  薬剤スクリーニング ,  *誘導体

分類 (5件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経節作用薬の基礎研究  (GW05040V) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (4件)： A-967079 ,  HC-030031 ,  トリフルオロメチルベンゼン ,  AP-18

タイトルに関連する用語 (7件)： TRPA1 ,  アンタゴニスト ,  フェニル ,  インダゾール ,  発見 ,  最適化 ,  生物学的評価