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J-GLOBAL ID：201602276813732421   整理番号：16A1347555

プログラニュリン欠損は補体活性化を介してミクログリアによる神経回路特異的シナプスのプルーニング(刈り込み)を促進する

Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation

著者 (29件)： Lui Hansen (Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Zhang Jiasheng (Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Makinson Stefanie R. (Gladstone Institute of Neurological Disease and Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA) ,  Cahill Michelle K. (Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Kelley Kevin W. (Medical Scientist Training Program, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Huang Hsin-Yi (Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Shang Yulei (Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Oldham Michael C. (Department of Neurological Surgery, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA) ,  Martens Lauren Herl (FORUM Pharmaceuticals, Waltham, MA 02451, USA) ,  Gao Fuying (Semel Institute for Neuroscience and Human Behaviors, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Coppola Giovanni (Semel Institute for Neuroscience and Human Behaviors, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Sloan Steven A. (Department of Neurobiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Hsieh Christine L. (Immunology Section, San Francisco VA Medical Center and Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94121, USA) ,  Kim Charles C. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94110, USA) ,  Bigio Eileen H. (Northwestern Alzheimer Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL 60611, USA) ,  Weintraub Sandra (Northwestern Alzheimer Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL 60611, USA) ,  Mesulam Marek-Marsel (Northwestern Alzheimer Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL 60611, USA) ,  Rademakers Rosa (Department of Neuroscience, Mayo Clinic, Jacksonville, FL 32224, USA) ,  Mackenzie Ian R. (Department of Pathology, University of British Columbia and Vancouver General Hospital, Vancouver, BC V5Z 1M9, Canada) ,  Seeley William W. (Department of Neurology and Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA) ,  Karydas Anna (Department of Neurology and Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA) ,  Miller Bruce L. (Department of Neurology and Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA) ,  Borroni Barbara (Centre for Ageing Brain and Neurodegenerative Disorders, Neurology Unit, University of Brescia, Brescia 25100, Italy) ,  Ghidoni Roberta (Molecular Markers Laboratory, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Brescia 25100, Italy) ,  Farese Robert V. (Department of Genetics and Complex Diseases, School of Public Health, Harvard University, Boston, MA 02115, USA) ,  Paz Jeanne T. (Gladstone Institute of Neurological Disease and Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA) ,  Barres Ben A. (Department of Neurobiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Huang Eric J. (Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Huang Eric J. (Pathology Service (113B), San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA 94121, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 165  号： 4  ページ： 921-935  発行年： 2016年05月05日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアは,脳の恒常性を維持するが,異常なミクログリア活性化が神経変性を引き起こすかどうかは物議を醸したままである。ここで著者らは,前頭側頭型認知症(FTD)遺伝子プログラニュリン(Grn)の欠損が,リソソームと自然免疫遺伝子の加齢依存性で進行性の遺伝子発現促進と補体産生の増加,およびミクログリアにおけるシナプスのプルーニングの促進をもたらすことを実証するためにトランスクリプトームプロファイリングを使用する。老化の間,Grn^-/-マウスは,腹側視床における顕著なミクログリアの浸潤および抑制性シナプスの優先的排除を示し,視床皮質神経回路と強迫神経症(OCD)様の身繕い行動において過興奮をもたらす。注目すべきことに,C1qa遺伝子の欠失は,Grn^-/-マウスのミクログリアによるシナプスのプルーニングを有意に減少させ,Gr ^-/-マウスにおける神経変性,行動表現型および早期の死亡率を緩和する。まとめると,著者らの結果は,老化中の異常なミクログリアの活性化を抑制することにおいて,以前は認識されなかったプログラニュリンの役割を明らかにする。これらの結果は,補体の活性化とミクログリア媒介性のシナプスプルーニングが,プログラニン欠損によって引き起こされる神経変性の結果として起こるというよりは,むしろ,主要な役者であるという,重要な概念的進歩を表す。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *前駆体 ,  *ミクログリア ,  シナプス ,  神経生理 ,  マウス ,  神経経路 ,  視床 ,  動物行動 ,  神経系疾患 ,  *プログラニュリン ,  ミクログリア活性化 ,  免疫応答 ,  ネズミ亜目 ,  中枢神経系
準シソーラス用語： 免疫反応 ,  神経変性 ,  プログラ

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (8件)： プログラニュリン ,  欠損 ,  補体活性化 ,  ミクログリア ,  神経回路 ,  シナプス ,  刈り込み ,  促進