白内障発生変異S228PはC末端ドメイン中の2の相互作用するループの分離によるβB1-クリスタリンの凝集と分解を促進する【Powered by NICT】

Qi Liangbo; Hu Lidan; Liu Huihui; Li Haiyun; Leng Xiaoyao; Yan Yongbin

文献

J-GLOBAL ID：201602277776248758 整理番号：16A1258153

白内障発生変異S228PはC末端ドメイン中の2の相互作用するループの分離によるβB1-クリスタリンの凝集と分解を促進する【Powered by NICT】

Cataract-causing mutation S228P promotes βB1-crystallin aggregation and degradation by separating two interacting loops in C-terminal domain

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資料名：
巻： 7 号： 7 ページ： 501-515 発行年： 2016年
JST資料番号： C2859A ISSN： 1674-800X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：英語 (EN)

β/Yクリスタリンは水晶体線維細胞の細胞質における主要な構造蛋白質であり,二つのドメインに分割した四Greek-Keyモチーフの類似した折畳み構成を共有している。多くの白内障原因変異は種々のβ/Yクリスタリンで同定されているが,大部分の変異によって引き起こされる白内障の基礎となる機構は特性化されていない。βB1-クリスタリンのS228P変異は常染色体優性先天性核白内障と関連している。S228P変異体はヒトとE.coli細胞の両方で凝集し,分解する傾向があることを見出した。細胞内S228P凝集体はラノステロールによる再溶解することができた。S228P変異は二量体中間体ではなく単量体中間体の形成に影響を及ぼすことによってβB1-クリスタリンの再折畳み経路を変化させた。天然βB1-クリスタリンと比較して,再折畳みS228P蛋白質はより少ない充填構造,クエンチされていないTrp蛍光団と増加した疎水性曝露を有していた。再折畳みS228P蛋白質は生理的温度で凝集する傾向であり,βA3-クリスタリンのβB1-クリスタリンの保護作用を減少させた。分子動力学シミュレーション研究から,この変異はサブユニット結合エネルギーを減少させ,表面静電ポテンシャルの分布を変化させることを示した。より重要なことに,変異はC末端ドメイン,天然βB1-クリスタリンの溶媒から疎水性コアを遮蔽する中の二つの相互作用するループを分離した。これらの二つの相互作用するループはすべてのβ/Y crys tallinsのN及びC末端ドメインの両方で高度に保存されている。はこれらの二つの相互作用するループは,溶媒アクセスから疎水性コアを保護することによりβ/Yクリスタリンドメインの折畳みと構造安定性に重要な役割を果たすことを提案した。Data from the ScienceChina, LCAS.【Powered by NICT】

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蛋白質・ペプチド一般 , 眼の基礎医学 , 視覚

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