文献

J-GLOBAL ID：201602295185638248   整理番号：16A0841728

STAT3シグナル伝達経路阻害剤としてのベンジルオキシフェニル-メチルアミノフェノール誘導体の設計,合成および生物学的評価

Design, synthesis and biological evaluation of benzyloxyphenyl-methylaminophenol derivatives as STAT3 signaling pathway inhibitors

著者 (4件)： Gao Dingding (School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China) ,  Xiao Qiang (School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China) ,  Zhang Mingming (School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China) ,  Li Yingxia (School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 24  号： 11  ページ： 2549-2558  発行年： 2016年06月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： STAT3シグナル伝達経路は癌の重要な治療標的として認識されている。バーチャルスクリーニングにより発見されたベンジルオキシフェニルメチルアミノフェノールスカフォードヒット新規STAT3阻害剤に基づいて,一連の類似体をより強力阻害剤とするために設計,合成した。予備的SAR考察により,SH2ドメインの特徴的結合部位を分子ドッキングにより予測した。これら化合物のうち4-((2-((4-クロロベンジル)オキシベンジル)アミノ)フェノール),4-((3-クロロ-2-((4-クロロベンジル)オキシ)ベンジル)アミノ)フェノール)はそれぞれ7.71μMおよび1.38μMの低IC₅₀値を示すIL-6/STAT3シグナル伝達経路にしヒット化合物より優れた活性を示した。前者はまた9.61μMのIC₅₀値でMDA-MB-468細胞株に対して強力な抗増殖活性を示した。これらベンジルオキシフェニルメチルアミノフェノール誘導体はSTAT3を調べるための独特のメカニズムならびにさらなる探索のための潜在的構造タイプを顕在すると考えられる。Copyright 2016 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  ドラッグデザイン ,  スクリーニング ,  化学合成 ,  構造活性相関 ,  計算機シミュレーション ,  分子モデル ,  *STAT転写因子 ,  結合部位 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  増殖阻害 ,  in vitro実験 ,  アルコール ,  薬物相互作用 ,  薬物合成 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  SH2ドメイン ,  MDA-MB-468細胞 ,  ベンジルアルコール類 ,  *STAT3転写因子 ,  50%抑制濃度 ,  計算機利用 ,  利用
準シソーラス用語： *STAT3阻害剤 ,  薬物スクリーニング ,  分子ドッキングモデル ,  *STAT3 ,  IC50

著者キーワード (4件)： STAT3 signaling pathway ,  Inhibitors ,  Benzyloxyphenyl-methylaminophenol derivatives ,  Structure-activity relationship

分類 (2件)： 芳香族単環アルコール  (CF05070Z) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： 4-[[2-[(4-クロロベンジル)オキシ]ベンジル]アミノ]フェノール ,  4-[[3-クロロ-2-[(4-クロロベンジル)オキシ]ベンジル]アミノ]フェノール

タイトルに関連する用語 (6件)： STAT3 ,  シグナル伝達経路 ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価