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J-GLOBAL ID：201702211164954970   整理番号：17A0412470

UPLC-ESI-MSによるヒトおよびカニクイザル血しょう中の補体阻害剤Cp40の定量のための方法の開発と検証【Powered by NICT】

Method development and validation for the quantitation of the complement inhibitor Cp40 in human and cynomolgus monkey plasma by UPLC-ESI-MS

著者 (10件)： Primikyri Alexandra (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) ,  Papanastasiou Malvina (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) ,  Sarigiannis Yiannis (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) ,  Koutsogiannaki Sophia (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) ,  Reis Edimara S. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) ,  Tuplano Joel V. (Simian Conservation Breeding and Research Center (SICONBREC), Makati City, Philippines) ,  Resuello Ranillo R.G. (Simian Conservation Breeding and Research Center (SICONBREC), Makati City, Philippines) ,  Nilsson Bo (Department of Immunology, Genetics and Pathology, Rudbeck Laboratory, Uppsala University, Sweden) ,  Ricklin Daniel (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA) ,  Lambris John D. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 1041-1042  ページ： 19-26  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Cp40は補体成分C3にナノモル以下の親和性で結合するペプチド補体阻害剤コンプスタチンの14 アミノ酸 環状類似体であると既に補足関連疾患の種々のモデルにおける有望性を示している。この化合物の前臨床および臨床開発は,生物学的試料中のCp40を定量的にモニタリングするためのロバストで正確で高感度の方法を必要とする。本研究では,ヒトおよび非ヒト霊長類(NHP)プラズマにおけるCp40の定量のための超高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレイ質量分析法の開発と検証を明らかにする。同位体標識Cp40を内部標準として用い,Cp40の正確で絶対的定量を可能にした。標識と非標識Cp40は逆相固相抽出を用いて血しょうから抽出し,80%を超える回収率,小さなマトリックス効果であることを示した。Cp40と同位体標識Cp40の三重荷電状態はQ-TOF質量分析計により,それぞれ,596.60および600.34で検出され,定量に使用した。法は0.18 3 0.58μg/mL(r ~2≧0.99)の範囲で直線であり,ヒト血しょう中のNHPと0.77%で0.71%以下の精度であった。法の精度は,ヒトの血漿中の 2.17%から17.99%の範囲であったNHPおよび 0.26%~15.75%であった。法は2mg/kgの初期静脈内ボーラスに続く1mg/kgでの反復皮下投与後のカニクイザル血しょう中Cp40の定量に適用することに成功した。ここで開発した方法の高い再現性,正確度,及びロバスト性は,Cp40の薬物モニタリングに適した,そして潜在的に他のコンプスタチン類似体に,薬物動力学的および薬力学的研究におけるヒト及びNHP血漿試料であった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 再現性 ,  固相抽出 ,  生体試料 ,  類似物質 ,  *ヒト ,  回収率 ,  ロバスト性 ,  *補体 ,  *カニクイザル ,  マトリックス効果 ,  親和性 ,  *血漿 ,  薬力学 ,  *エレクトロスプレイイオン化質量分析
準シソーラス用語： *補体阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コンプスタチン ,  絶対定量 ,  UPLC-ESI-MS ,  方法の検証 ,  プラズマ

分類 (1件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  カニクイザル ,  血しょう ,  補体阻害剤 ,  定量 ,  開発 ,  検証