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J-GLOBAL ID:201702218313268431   整理番号:17A0311912

リチウム-ピロカルピン誘発慢性側頭葉てんかんによるP糖蛋白質を過剰発現しているラットにおけるフェニトイン耐性を克服するPluronicP85被覆ポリ(シアノアクリル酸ブチル)ナノ粒子【Powered by NICT】

Pluronic P85-coated poly(butylcyanoacrylate) nanoparticles overcome phenytoin resistance in P-glycoprotein overexpressing rats with lithium-pilocarpine-induced chronic temporal lobe epilepsy
著者 (12件):
資料名:
巻: 97  ページ: 110-121  発行年: 2016年08月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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血液脳関門(BBB)におけるP糖蛋白質(Pgp)過剰発現は脳薬物濃度を低下させ,このようにして薬物抵抗性てんかんにおける抗けいれん作用を阻害すると仮定されている。最近,ポリ(ブチルシアノアクリラート)(PBCA)ナノ粒子系は脳へ薬物を送達するためのBBBの障害物を克服することを示した。プルロニックP85被覆フェニトインポリ(シアノアクリル酸ブチル)ナノ粒子(P85PHT PBCA NP)は,脳にPHTを標的とするかどうかを決定するために,BBBにおけるPgpを過剰発現しているPHT抵抗性ラットは,リチウム-ピロカルピンにより誘発された慢性側頭葉てんかん後PHT処理,続いて微小透析を用いた脳内PHT濃度の測定によるPHT輸送の直接検証に対する反応によりスクリーニングした。その後,PHT抵抗性ラットを三群,PHT,PHT+タリキダール(TQD),またはP85PHT PBCA NPで処理したに分けた。PHT+TQDとP85PHT PBCA NPは,PHT抵抗性ラットにおける抗けいれん活性を示し,PHT処理した動物で観察されたものと比較して脳/血しょう中PHT濃度の曲線下面積の比を増加させた。しかし,P85PHT PBCA NP処理後の肝臓/血漿および腎臓/血しょう中PHT濃度の比はPHT+TQD処理後に測定したものよりはるかに低かった。,Pgp過剰発現は薬物抵抗性てんかん患者の脳における治療薬濃度を減少させ,P85PHT PBCA NPはこれらの薬物濃度を増加させた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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