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J-GLOBAL ID：201702219565175528   整理番号：17A0215987

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染処置のための増強経口バイオアベイラビリティをもつ強力ベンゾフラン由来ジアポフィトエンデサチュラーゼ(CrtN)阻害薬の発見

Discovery of Potent Benzofuran-Derived Diapophytoene Desaturase (CrtN) Inhibitors with Enhanced Oral Bioavailability for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Infections

著者 (13件)： WANG Youxin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  CHEN Feifei (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  DI Hongxia (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  XU Yong (Hubei Bio-pharmaceutical Industrial Technological Inst. Inc., Wuhan, CHN) ,  XIAO Qiang (Hubei Bio-pharmaceutical Industrial Technological Inst. Inc., Wuhan, CHN) ,  WANG Xuehai (Humanwell Healthcare (Group) Co. Ltd, Wuhan, CHN) ,  WEI Hanwen (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  LU Yanli (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Lingling (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHU Jin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  SHENG Chunquan (Second Military Medical Univ., Shanghai, CHN) ,  LAN Lefu (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  LI Jian (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3215-3230  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナフチフィン塩酸塩(NTF)のナフチル基をベンゾフラン-7-イル基に,フェニル基を各種の置換フェニル基などに代えることで,21種の新しいベンゾフラン類似体を合成した。これらの多くはMRSA感染症に対して経口バイオアベイラビリティと強力なCrtN阻害性を有し,特に,ベンゾフラン基と4-トリフルオロメチルフェニル基をもつ類似体(化合物5m)はNewman及び他の3種のMRSA株に対して0.38~5.45nMのIC₅₀(色素生成阻害)を示した。これらの値はNewman株に対するNTFのIC₅₀値(296nM)よりも顕著に優れ,また,CrtN阻害性,水溶解度も大きかった。化合物5mは良好な経口バイオアベイラビリティ(F=42.2%)と優れた安全性プロフィールを有し,MRSA感染症に対する優れた候補となり得る。

シソーラス用語： *MRSA感染症 ,  デサチュラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *ドラッグデザイン ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  置換基効果 ,  化学合成 ,  濃度 ,  バイオアベイラビリティ ,  *構造活性相関 ,  薬理作用 ,  脂肪族フッ素化合物
準シソーラス用語： 50%阻害濃度 ,  トリフルオロメチル基 ,  ベンゾフラン誘導体 ,  経口バイオアベイラビリティ ,  薬物合成

分類 (3件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  フランの縮合誘導体  (CF07073M)

物質索引 (2件)： 7-[[メチル[3-(4-ニトロフェニル)-2-プロペニル]アミノ]メチル]ベンゾフラン ,  7-[[メチル[3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-プロペニル]アミノ]メチル]ベンゾフラン

タイトルに関連する用語 (9件)： メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 ,  MRSA ,  感染 ,  処置 ,  増強 ,  経口バイオアベイラビリティ ,  ベンゾフラン ,  阻害薬 ,  発見