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J-GLOBAL ID:201702220179962683   整理番号:17A0747752

神経膠腫における抗血管新生作用に向けて神経膠腫関連脳内皮細胞,ヒントのT11TS治療はアポトーシスを誘導する【Powered by NICT】

T11TS Treatment Augments Apoptosis of Glioma Associated Brain Endothelial Cells, Hint Toward Anti-Angiogenic Action in Glioma
著者 (6件):
資料名:
巻: 232  号:ページ: 526-539  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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悪性神経膠腫は治癒的治療的介入を開発するための緊急の必要性と臨床的挑戦であり続けている。腫瘍関連内皮細胞におけるアポトーシス誘導は,神経膠腫および他の固形腫瘍における血管新生を妨害する中枢機構を表している。我々は以前,齧歯類神経膠腫モデルにおけるヒツジ赤血球膜糖ペプチドT11標的構造(T11TS)の腹腔内投与は神経膠腫関連脳内皮細胞におけるPI3K/Akt経路とRaf/MEK/ERKシグナル伝達を阻害することを示した。本研究では,T11TS処理は神経膠腫関連脳内皮細胞におけるin vivoでのアポトーシスシグナル伝達に影響を与えるかどうかを調べた。アネキシンV/PI染色は神経膠腫誘導ラットにおけるT11TS治療は神経膠腫誘導し,対照群の脳内皮細胞と比較して神経膠腫環境内で神経膠腫関連内皮細胞のアポトーシスを増加させることを示した。フローサイトメトリーJC-1アッセイはT11TS投与は神経膠腫関連脳内皮細胞におけるミトコンドリア膜電位の損失を誘発することを明らかにした。フローサイトメトリー,免疫ブロット法,及びin situ immunofluoresecntイメージングは脳内皮細胞におけるアポトーシス調節蛋白質に対するT11TSの効果を調べるために使用した。T11TS処理upmodulated発現神経膠腫関連内皮細胞とBcl-2蛋白質をダウンレギュレートにおけるp53,Bax,Fas,FasL,及びFADDの。T11TS療法はサイトゾルへのチトクロームcの放出を誘導し,神経膠腫関連脳内皮細胞におけるカスパーゼ 9,8 3,及び切断されたBid活性化した。研究はT11TSはp53蓄積と活性化内因性ばかりでなくFas依存性外因性経路を介して神経膠腫関連脳内皮細胞におけるアポトーシスを誘導することを示す。グリオーマ関連内皮細胞上のT11TSのプロアポトーシス作用はT11TSは神経膠腫におけるその抗血管新生機能を発揮するかについて重要な洞察を提供した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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神経系の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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