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J-GLOBAL ID：201702221596814383   整理番号：17A0183147

シャペロン熱ショック蛋白質90の強力な阻害剤としての新規なテトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン類

Novel Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidines as Potent Inhibitors of Chaperone Heat Shock Protein 90

著者 (12件)： JIANG Fen (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  WANG Hui-Jie (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  JIN Yu-Hui (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  ZHANG Qiong (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  WANG Zhi-Hui (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  JIA Jian-Min (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  LIU Fang (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  WANG Lei (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  BAO Qi-Chao (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  LI Dong-Dong (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  YOU Qi-Dong (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  XU Xiao-Li (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 23  ページ： 10498-10519  発行年： 2016年12月08日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍治療の潜在的標的である熱ショック蛋白質90(Hsp90)に対して阻害活性を示すヒット化合物のテトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジンを出発化合物としてHsp90阻害剤の構造最適化をした。一連の化合物を合成し,構造活性相関と構造特性相関を調べた。これらの化合物の中にはHsp90抑制と抗増殖活性を増加したものがあった。構造が柔軟なので,大部分の合成化合物はGrp94も阻害するが,Hsp90αを選択的に阻害する化合物を選んだ。有望な化合物では,抗腫瘍作用のIC₅₀が約0.1μMであり,Grp94/Hsp90αの選択性が26だった。優れた理化学的性質,好ましいADME特性も示した。眼毒性を示さず比較的安全なHsp90阻害剤であることも分かった。

シソーラス用語： *シャペロンタンパク質 ,  *熱ショックタンパク質 ,  *分子標的治療薬 ,  *抗腫瘍作用 ,  構造活性相関 ,  窒素複素環化合物 ,  薬物動力学 ,  安全性 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  結腸腫瘍 ,  乳房腫瘍 ,  ヒト ,  ドラッグデザイン ,  結晶構造 ,  結合部位
準シソーラス用語： *HSP90 ,  *HSP90阻害剤 ,  ピリミジン誘導体 ,  GRP94 ,  ADME ,  化学的安全性 ,  IC50

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： 2-メチル-6-(2,4-ジヒドロキシ-5-クロロベンゾイル)-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン ,  2-(2-メトキシエトキシ)-4-(エチルアミノ)-6-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルベンゾイル)-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン

タイトルに関連する用語 (4件)： シャペロン ,  熱ショック蛋白質90 ,  阻害剤 ,  ピリミジン類