文献

J-GLOBAL ID：201702224511169488   整理番号：17A0183175

2型糖尿病治療のための強力な選択的GPR40作動薬(LY2881835,LY2922083,LY2922470)の発見,前臨床及び初期臨床開発

The Discovery, Preclinical, and Early Clinical Development of Potent and Selective GPR40 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus (LY2881835, LY2922083, and LY2922470)

著者 (29件)： HAMDOUCHI Chafiq (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  KAHL Steven D. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  LEWIS Anjana Patel (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  CARDONA Guemalli R. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  ZINK Richard W. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  CHEN Keyue (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  EESSALU Thomas E. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  FICORILLI James V. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  MARCELO Marialuisa C. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  OTTO Keith A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  WILBUR Kelly L. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  LINESWALA Jayana P. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  PIPER Jared L. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  COFFEY D. Scott (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  SWEETANA Stephanie A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  HAAS Joseph V. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  BROOKS Dawn A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  PRATT Edward J. (Eli Lilly and Co., Singapore) ,  BELIN Ruth M. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  DEEG Mark A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  MA Xiaosu (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  CANNADY Ellen A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  JOHNSON Jason T. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  YUMIBE Nathan P. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  CHEN Qi (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  MAITI Pranab (Jubilant Biosys Res. Center, Bangalore, IND) ,  MONTROSE-RAFIZADEH Chahrzad (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  CHEN Yanyun (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  MILLER Anne Reifel (Eli Lilly and Co., Indiana, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 24  ページ： 10891-10916  発行年： 2016年12月22日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵島β-細胞で高発現し,内因性脂肪酸応答性で,高血糖時のインスリン分泌を増強する遊離脂肪酸受容体1(FFAR1)であるGPR40の2型糖尿病の治療標的としての意義と血糖降下作用を持つGPR40アゴニストに関する知見を総括した。GPC40と内因性FFAとの相互作用モデルから,固有の選択的及び薬物動態学的特性を持つGPR40アゴニストとしてスピロピペリジンとテトラヒドロキノリン酸誘導体であるLY2881835,LY2922083,LY2922470が開発され,前臨床試験によりこれらの用量依存的インスリンとグルカゴン様ペプチド1分泌の増強,強力で効果的かつ永続的血糖降下作用が明らかにされた。これら化合物は更なる潜在的血糖降下薬開発のリードとなり,多くの誘導体開発が進んだ。臨床試験では特に潜在的血糖低下薬としてLY2922470の効果が証明された。新規GPR40アゴニストの開発は多方面での利用が期待できる。

シソーラス用語： *情報伝達受容体 ,  *血糖降下薬 ,  分子標的治療薬 ,  評価 ,  臨床薬理試験 ,  *2型糖尿病 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  薬物相互作用 ,  分子モデル ,  ドラッグデザイン
準シソーラス用語： *GPR40 ,  *GPR40作動薬 ,  前臨床試験 ,  分子ドッキングモデル

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13030B) ,  代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F)

物質索引 (3件)： LY-2881835 ,  LY-2922083 ,  LY-2922470

タイトルに関連する用語 (7件)： 2型糖尿病 ,  治療 ,  GPR40作動薬 ,  発見 ,  臨床 ,  初期 ,  開発