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J-GLOBAL ID：201702225488369020   整理番号：17A0751091

Bリンパ腫の効率的除去のためのソルターゼA生成した非常に強力な抗CD20MMAE複合体【Powered by NICT】

Sortase A-Generated Highly Potent Anti-CD20-MMAE Conjugates for Efficient Elimination of B-Lineage Lymphomas

著者 (13件)： Pan Liqiang (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Pan Liqiang (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, 02115, USA) ,  Zhao Wenbin (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Lai Jun (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Ding Ding (HisunPharma (Hangzhou) Co., Ltd, Xialian Village, Xukou Town, Fuyang, Hangzhou, 311404, China) ,  Zhang Qian (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Yang Xiaoyue (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Huang Minmin (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Jin Shijie (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, 310053, China) ,  Xu Yingchun (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Zeng Su (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Chou James J. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA, 02115, USA) ,  Chen Shuqing (Institute of Drug Metabolism and Drug Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China)
資料名： Small  (Small)
巻： 13  号： 6  ページ： ROMBUNNO.201602267  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2348A  ISSN： 1613-6810  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍細胞の表面に発現している抗原を標的とする抗体-薬物複合体(ADC)は抗原媒介性のエンドサイトーシスを介して細胞に薬剤を送達するための効果的なアプローチである。良く知られた腫瘍抗原の一つであるBリンパ球のCD20,長いnoninternalizingエピトープであることが示唆されており,A DCのための望ましい標的と考えられてはいない。,ソルターゼA(srtA)媒介ペプチド転移は重鎖(HL)で短いC末端LPETG(5アミノ酸)タグを備えた抗CD20オファツムマブ(OFA),CD20陽性癌細胞を殺すのに非常に強い効力を示すA DCを生成する,非常に有毒な抗有糸分裂剤,三重グリシン修飾モノメチルアウリスタチンE(MMAE)を特異的に使用されている。開裂可能なジペプチドリンカー(バリンシトルリン,vc)とsrtAジェネレイテッド(one-generated)A DCの一つ,OFA HL vcMMAE,CD20~+リンパ腫細胞に対する5pg mL~( 1)の範囲IC_50値を示す4.1ng mL~( 1)であった。共焦点レーザ走査顕微鏡を用いて,Ramos細胞によるOFA HL vcMMAEインターナリゼーションはOFA単独,新しいA DCの高い抗腫瘍活性と一致と比較して大幅に改善されることを確認した。5mg kg~( 1)用量で,OFA HL vcMMAE平均体積≒400mmの~3腫瘍を除去することができた著明な薬剤関連毒性が観察されなかった。結果はsrtAジェネレイテッド(one-generated)OFA MMAE共役系はCD20~+B系列リンパ腫を標的とするための実行可能な戦略を提供することを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ドラッグデリバリーシステム ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍抗原 ,  *B細胞リンパ腫 ,  重鎖 ,  毒性 ,  *CD20抗原 ,  インターナリゼーション ,  アミノ酸 ,  抗体 ,  共役 ,  エピトープ ,  *複合体 ,  抗腫瘍作用
準シソーラス用語： *ソルターゼA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗体-薬物複合体 ,  B細胞系リンパ腫 ,  CD20 ,  ドラッグデリバリー ,  部位特異的結合

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (3件)： Bリンパ腫 ,  ソルターゼA ,  複合体