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J-GLOBAL ID：201702226200305210   整理番号：17A0495891

Alzheimer病の治療のための多機能剤としての4’-アミノカルコン-リバスチグミンハイブリッドの設計,合成および生物学的

Design, synthesis and biological evaluation of 4′-aminochalcone-rivastigmine hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease

著者 (11件)： Xiao Ganyuan (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Li Yan (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Qiang Xiaoming (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Xu Rui (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Zheng Yunxiaozhu (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Cao Zhongcheng (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Luo Li (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Yang Xia (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Sang Zhipei (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang 473061, China) ,  Su Fu (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Deng Yong (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 3  ページ： 1030-1041  発行年： 2017年02月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の4’-アミノカルコン-レバスチグミンハイブリッドを設計し,合成し,Alzheimer病の治療のための多機能剤として評価した。その結果,これらの化合物の大部分は良好な多機能性活性を示した。特に,化合物6cはアセチルコリンエステラーゼ(AChE)(IC50=4.91μM)に対して最も優れた阻害効力を示し,顕著な抗酸化活性をトロロックスの2.83倍の値で示した。AChE阻害の動態解析により,6cは混合型阻害を示し,AChEの触媒活性部位および末梢アニオン部位に同時に結合を示した。さらに,6cは自己誘導Aβ1-42凝集およびCu²⁺誘導Aβ1-42凝集を25μMで各々89.5%および79.7%阻害し,選択的モノアミンオキシダーゼB阻害剤(IC50=0.29μM)および選択的ビオメタルキレート剤として作用した。その上,6cはインビトロで血液脳関門を通過することができた。これらの結果に基づいて,化合物6cはAlzheimer病の非常に有望なリード化合物であると考えることができた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *芳香族ケトン ,  *エノン ,  Alzheimer病 ,  化学合成 ,  窒素複素環化合物 ,  第三アミン ,  性質 ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  解析 ,  アミロイドβタンパク質 ,  ペプチド ,  凝集 ,  モノアミンオキシダーゼ阻害剤 ,  モノアミンオキシダーゼ ,  血液脳関門 ,  活性 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  カルボン酸 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： Aβ1-42 ,  IC50 ,  *アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 ,  *カルコン誘導体 ,  ピロリジン誘導体 ,  モノアミンオキシダーゼB ,  抗酸化活性 ,  生物学的評価 ,  多機能性 ,  動態解析

著者キーワード (6件)： Alzheimer’s disease ,  Chalcone carbamate derivatives ,  Multifunctional agents ,  Acetylcholinesterase inhibitors ,  Aβ aggregation inhibitors ,  Monoamine oxidase B inhibitors

分類 (2件)： 芳香族単環ケトン  (CF05170I) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： トロロックス ,  リバスチグミン ,  ピロリジン-1-カルボン酸3-ヒドロキシ-4-[(E)-3-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]アクリロイル]フェニル

タイトルに関連する用語 (5件)： Alzheimer病 ,  治療 ,  多機能 ,  設計 ,  生物学