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J-GLOBAL ID：201702227677985441   整理番号：17A0711993

【目的】ヒト膵臓癌細胞の増殖とアポトーシスに及ぼすK-RASとIGF-IRアンチセンスオリゴヌクレオチドの効果を調査する。【JST・京大機械翻訳】

Combinational Effects of K-ras and IGF-IR Antisense Oligodeoxynucleotide on Proliferation and Apoptosis of Human Pancreatic Cancer Patu8988 Cells

著者 (5件)： SHEN YongMei (Department of Radioimmunoassay Center; The Second Affiliated Hospital; Soochow University) ,  YANG XiaoChun (Department of MRI; The Second Affiliated Hospital; Soochow University) ,  ZHANG MeiHua (Department of MRI; The Second Affiliated Hospital; Soochow University) ,  SHEN JunKang (Department of MRI; The Second Affiliated Hospital; Soochow University) ,  SUN YiHui (Department of General Surgery; The Second Affiliated Hospital; Soochow University)
資料名： Aizheng  (Aizheng)
巻： 27  号： 5  ページ： 496-504  発行年： 2008年 
JST資料番号： C2043A  ISSN： 1000-467X  CODEN： AIZHE4  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 背景と目的;研究により、K-RAS遺伝子点突然変異及びインスリン様増殖因子I受容体(INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR RECEPTOR 1、IGF-IR)の過剰発現は膵臓癌の発生発展過程において重要な役割を果たすことが明らかになっている。K-RAS MRNAとIGF-IR MRNAのアンチセンスオリゴヌクレオチド(アンチ OLIGODEOXYNUCLEOTIDE,ASODN)は膵臓癌細胞の増殖を抑制できる。本研究の目的は,K-RAS遺伝子の12コドン点突然変異に対するチオ(K-RAS ASODN)とIGF-IRアンチセンスオリゴヌクレオチド(IGF-IR ASODN)の併用によるヒト膵臓癌細胞の増殖とアポトーシスへの影響を検討することである。方法;配列特異的プライマーポリメラーゼ連鎖反応(POLYMERASE CHAIN REACTION USING SPECIAL SEQUENCE PRIMERS. SEQUENCE PRIMERS. PCR-SSP)法と遺伝子配列法により、PATU細胞のK-RAS点突然変異の形式を測定した。K-RAS ASODN.K-RAS ASODNとIGF-IR ASODNは,点突然変異によって設計した。PATU(MTT)法、クローン形成実験及び透過型電子顕微鏡により、PATU細胞の増殖及び形態構造に対する影響を観察した。K-RASとIGF-IRの蛋白質発現とアポトーシスを,フローサイトメトリー(FCM)によって検出した。RT-PCRを用いて,K-RASとIGF-IR MRNA発現を検出した。ヌードマウスの膵臓癌モデルを確立し,K-RAS ASODNとIGF-IR ASODNを併用したヌードマウスの抗腫瘍効果を観察した。【結果】;PCR-SSP法と遺伝子配列決定により、PATUPATU細胞はK-RAS遺伝子の第12コドン点突然変異が存在することが明らかになった。その突然変異方法はGGT→GTT.2~32 MG/LのK-RAS ASODNと2~32 MG/LのIGF-IR ASODN単独使用はいずれもPATUの細胞増殖をある程度抑制し、細胞アポトーシスを誘導する。両者の併用は単独応用より抑制作用が顕著であった(P<0.01)。体内実験により、K-RAS ASODNとIGF-IR ASODNとの併用は、単独の応用より、より効果的にBALB/Cヌードマウスの膵臓癌の成長を抑制できることが分かった(P<0.01)。結論;K-RAS ASODNとIGF-IF ASODNの2種類のアンチセンスオリゴヌクレオチドは,ヒト膵臓癌細胞の増殖に対する相乗効果を示した。その機序は,K-RAS,IGF-IR蛋白質,K-RAS,IGF-IR MRNAの発現レベルを下方制御することである。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  ヌードマウス ,  PCR法 ,  *ヒト ,  抗腫瘍作用 ,  遺伝子 ,  フローサイトメトリー ,  *膵臓腫瘍 ,  点突然変異 ,  タンパク質 ,  RT-PCR法 ,  コドン ,  *アポトーシス ,  細胞増殖
準シソーラス用語： *アンチセンスオリゴヌクレオチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Pancreatic neoplasm ,  Antisense oligodeoxynucleotide ,  K-ras ,  Insulin-like growth factor receptor type 1 ,  Patu8988 cells

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  核酸一般  (EB04010U) ,  生物学的機能  (EB04020F) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  膵臓癌 ,  細胞 ,  増殖 ,  アポトーシス ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  調査