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J-GLOBAL ID：201702227801977802   整理番号：17A0183179

強力なHIV-1成熟阻害剤としての新規カチオン性N,N-ジメチル[70]フレロピロリジニウムヨウ化物誘導体の特性化

Characterization of New Cationic N,N-Dimethyl[70]fulleropyrrolidinium Iodide Derivatives as Potent HIV-1 Maturation Inhibitors

著者 (9件)： CASTRO Edison (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  MARTINEZ Zachary S. (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  SEONG Chang-Soo (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  CABRERA-ESPINOZA Andrea (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  RUIZ Mauro (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  GARCIA Andrea Hernandez (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  VALDEZ Federico (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  LLANO Manuel (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA) ,  ECHEGOYEN Luis (Univ. Texas at El Paso, Texas, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 24  ページ： 10963-10973  発行年： 2016年12月22日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 既存抗ウイルス薬耐性を獲得する高変異性HIV-1のための新規阻害剤開発のため,ウイルス成熟過程を標的とする既知フラーレンの知見をもとにGag-Pol蛋白質間相互作用を減弱させる修飾フラーレンC70を設計,合成した。低濃度ミクロモルでHIV-1感染力を99%以上阻害するカチオン性N,N-ジメチル[70]フレロピロリジニウムヨウ化物誘導体はGagとGag-Polプロセシングを損なうことによって,ウイルス成熟を阻害したが,プロテイナーゼは阻害せず,未成熟カプシド蛋白質と強く相互作用することがELISA,プルダウンアッセイで明らかになった。これらフラーレンは従来のHIVプロテイナーゼ阻害剤に耐性を示すプロテイナーゼ変異体や成熟阻害剤ベビリマットに耐性を与えるGag変異体を持つウイルスを強力にブロックし,新規HIV-1成熟阻害剤として期待できることをSUP-T1細胞でin vitro検証した。

シソーラス用語： *フラーレンC70 ,  包接化合物 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  ウイルスタンパク質 ,  融合タンパク質 ,  薬物相互作用 ,  成熟 ,  ウイルス複製 ,  *HIV1 ,  *抗エイズ薬 ,  in vitro実験 ,  ELISA ,  免疫沈降反応 ,  培養細胞 ,  腫瘍細胞 ,  HIVプロテイナーゼ阻害剤 ,  薬物合成 ,  gag-pol融合タンパク質 ,  プルダウンアッセイ ,  pol遺伝子産物 ,  HIVコアタンパク質p24 ,  *微生物 ,  *動物ウイルス ,  バイオアッセイ ,  イムノアッセイ
準シソーラス用語： pol蛋白質 ,  Gag蛋白質 ,  ウイルス成熟 ,  SUP-T1細胞

分類 (1件)： 分子化合物  (CE02000C)

タイトルに関連する用語 (7件)： HIV-1 ,  成熟 ,  阻害剤 ,  カチオン ,  ジメチル ,  誘導体 ,  特性化