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J-GLOBAL ID:201702228451228480   整理番号:17A0697209

メチオニンによる高ホモシステイン血症ApoE~ / マウスにおけるマクロファージのアポトーシスと不安定プラーク形成におけるヒストンメチル化の関与【Powered by NICT】

Involvement of histone methylation in macrophage apoptosis and unstable plaque formation in methionine-induced hyperhomocysteinemic ApoE-/- mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 173  ページ: 135-144  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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高ホモシステイン血症(Hhcy)はアテローム性動脈硬化症の独立した危険因子であり,不安定プラーク形成を促進した。エピジェネティック機構はHhcyにより誘導されたアテローム性動脈硬化症の病因に重要な役割を果たしている。しかしながら,正確な機構はまだ明らかにされていない。損傷性アポトーシス細胞と壊死性コア形成はプラークの進行に大きく寄与する。本研究はヒストンメチル化の修飾はHhcyの条件におけるマクロファージアポトーシスと不安定プラーク形成に関与しているかどうかを決定しようとした。ヒストンメチル化の不安定プラーク形成,病変アポトーシス細胞と状態は20週間の高メチオニン(HM)食餌により誘導されたHhcy ApoE~ / マウスの大動脈でモニターした。マクロファージアポトーシスと泡沫細胞形成におけるヒストンメチル化の関与は,ホモシステイン単独またはヒストンメチル化阻害剤BIX-01294を併用し後マクロファージ生264.7細胞で評価した。不安定プラーク形成と病変アポトーシス細胞は高メチオニン(HM)を添加したApoE~-/~マウス,ヒストンH3リジン9ジメチル化の発現低下に伴う増加した。Hhcyはマクロファージのアポトーシスを増加させ,in vitroでヒストンH3リジン9ジメチル化,並びにヒストンメチルトランスフェラーゼG9aの発現を阻害した。BIX01294によるヒストンメチル化の阻害はin vitroでマクロファージのアポトーシスと泡沫細胞形成を促進する。著者らのデータは,Hhcyはマクロファージアポトーシスを介してアテローム性動脈硬化症の進行を促進することを示唆した。ヒストンメチル化はメチオニン誘発高ホモシステイン血症ApoE~ / マウスにおけるマクロファージアポトーシスと不安定プラーク形成に関与している可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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循環系の基礎医学 
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