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J-GLOBAL ID：201702228606976600   整理番号：17A0216001

結核菌のL,D-トランスペプチダーゼLdt_Mt1不活性化とβ-ラクタマーゼBlaCでの加水分解に対する安定性の両方の最適化に向けたカルバペネム類の合成ルート

Routes of Synthesis of Carbapenems for Optimizing Both the Inactivation of L,D-Transpeptidase Ldt_Mt1 of Mycobacterium tuberculosis and the Stability toward Hydrolysis by β-Lactamase BlaC

著者 (13件)： IANNAZZO Laura (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  SOROKA Daria (INSERM, Paris, FRA) ,  TRIBOULET Sebastien (INSERM, Paris, FRA) ,  FONVIELLE Matthieu (INSERM, Paris, FRA) ,  COMPAIN Fabrice (INSERM, Paris, FRA) ,  DUBEE Vincent (INSERM, Paris, FRA) ,  DUBEE Vincent (Hopital Saint-Antoine, Paris, FRA) ,  MAINARDI Jean-Luc (INSERM, Paris, FRA) ,  MAINARDI Jean-Luc (Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, FRA) ,  HUGONNET Jean-Emmanuel (INSERM, Paris, FRA) ,  BRAUD Emmanuelle (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  ARTHUR Michel (INSERM, Paris, FRA) ,  ETHEVE-QUELQUEJEU Melanie (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3427-3438  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結核菌のL,D-トランスペプチダーゼLdt_Mt1不活性化とβ-ラクタマーゼBlaCによる加水分解耐性改良のためにカルバペネム類のβ-ラクタム及び5員環での2個の側鎖基構造を変えて各種類似体を合成した。合成法として,銅触媒アジド-アルキンHuisgen環状付加,スルフヒドリル化合物の直接付加,及びβ-ラクタム環C8ヒドロキシル基のエステル化の3ルートを用いた。その中で,Huisgen環状付加法は不安定なβ-ラクタム環に対する適用性に優れ,生成トリアゾール環もトランスペプチダーゼ標的の不活性化を許容した。トランスペプチダーゼ不活性化の動力学パラメータ値から,得られた類似体は既存カルバペネム系メロペネムの2.8~30倍の効率を示した。また,幾つかの類似体はメロペネムよりも低い加水分解速度を示した。例えば,Huisgen環状付加法によるスルフィド-トリアゾール環を介したo-カルボキシフェニル化類似体(化合物7b)はメロペネムの20倍の不活性化パラメータと1/3.3の加水分解パラメータを示し,スルフヒドリル化合物直接付加によるチオ-フェネチル類似体(化合物10c)はそれぞれ30倍と1/2.8の値を示した。

シソーラス用語： *カルバペネム系抗生物質 ,  誘導体化 ,  *類似物質 ,  置換基効果 ,  1,3-双極環状付加 ,  硫化 ,  エステル化 ,  ペプチジルトランスフェラーゼ ,  *酵素阻害 ,  加水分解 ,  β-ラクタマーゼ ,  *結核菌 ,  パラメータ ,  化学合成 ,  構造活性相関 ,  安定性 ,  ラクタム ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： クリック反応 ,  スルフィド化 ,  ピロール誘導体 ,  *酵素不活性化 ,  反応速度論パラメータ

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  ピロールの縮合誘導体  (CF07077C)

物質索引 (3件)： (5S)-6β-[(R)-1-(ペンタフルオロベンゾイルオキシ)エチル]-3-(エチルチオ)-4α-メチル-7-オキソ-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシラート ,  (5S)-6β-[(R)-1-ヒドロキシエチル]-3-(2-フェニルエチルチオ)-4α-メチル-7-オキソ-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシラート ,  (5S)-6β-[(R)-1-ヒドロキシエチル]-3-[2-[1-(2-カルボキシラトフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル]エチルチオ]-4α-メチル-7-オキソ-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシラート

タイトルに関連する用語 (8件)： 結核菌 ,  トランスペプチダーゼ ,  不活性化 ,  β-ラクタマーゼ ,  加水分解 ,  安定性 ,  最適化 ,  カルバペネム類