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J-GLOBAL ID:201702235466828206   整理番号:17A0412759

緑膿菌は特徴的なプロテオーム変化を用いた低への高準位からのシプロフロキサシン耐性を発達させる【Powered by NICT】

Pseudomonas aeruginosa develops Ciprofloxacin resistance from low to high level with distinctive proteome changes
著者 (4件):
資料名:
巻: 152  ページ: 75-87  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0073A  ISSN: 1874-3919  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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緑膿菌感染は薬剤耐性のために治療が困難であるが,それは薬物耐性を開発するかはほとんど知られていない。本研究では,緑膿菌のシプロフロキサシン抵抗性の発達を調べた。異なるシプロフロキサシン濃度は異なる低レベル耐性変異株を選択し,シプロフロキサシンによりさらに強調高レベル耐性変異株は,低レベル耐性変異株から発生した。シプロフロキサシン耐性変異体の定量的プロテオミクス研究は,そのような抵抗を支持する細胞経路を明らかにした。二低レベル抵抗性変異体は異なる分子機構を持っていた。一つは主に嫌気性呼吸およびカタラーゼとペルオキシダーゼの過剰発現への切り替えによるものであり,もう一つはおそらく鉄とポリアミン取込とDNA修復に起因した。高レベルの抵抗性がmexCD oprJ排出ポンプとPQSクオラムセンシングのダウンレギュレーションを含んでいた。他の経路もまた高レベル耐性に寄与し,アルギニンデイミナーゼ経路,カタラーゼ,ペルオキシダーゼ,蛋白質分解およびDNA修復のような可能性がある。細胞内シプロフロキサシン濃度試験はmexCD oprJ過剰発現変異体は低い薬物蓄積を有することを示した。本研究は緑膿菌におけるシプロフロキサシン耐性の進化におけるプロテオミクス景観の包括的な概観を提供し,シプロフロキサシン耐性緑膿菌の診断と治療に関与すると思われた。データは識別子PXD004560であるProteomeXchangeを介して利用可能である。緑膿菌感染は薬剤耐性のために治療が困難であるが,それは薬物耐性を開発するかはほとんど知られていない。本研究では,緑膿菌のシプロフロキサシン抵抗性の発達を調べた。シプロフロキサシン抵抗は,低高レベルから開発したことを見出した。二種類の低レベル抵抗性分子機構は異なるシプロフロキサシン濃度によって選択された異なる変異体から発見された,1つは主に嫌気性呼吸およびカタラーゼとペルオキシダーゼの過剰発現への変換に由来する,もう一つはおそらく鉄,ポリアミンおよびDNA修復に起因した。高レベルシプロフロキサシン耐性はすべての排出ポンプ,mexCD oprJ,クオラムセンシングのダウンレギュレーションを含んでいた。本研究の知見は,緑膿菌におけるシプロフロキサシン耐性の進化への洞察を提供し,シプロフロキサシン耐性緑膿菌の診断と治療の意味を持つべきである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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