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J-GLOBAL ID：201702235991407140   整理番号：17A0664614

肝チトクロームP450レダクターゼ欠損(HRN)マウスにおける改善された肝臓生理学は,フェンクロジン酸を経口投与した【Powered by NICT】

Improved hepatic physiology in hepatic cytochrome P450 reductase null (HRN) mice dosed orally with fenclozic acid

著者 (7件)： Akingbasote James A. (MRC Centre for Drug Safety Science, University of Liverpool, Liverpool, L69 3GE, UK. [e-mail]) ,  Foster Alison J. ,  Jones Huw B. ,  David Rhiannon ,  Gooderham Nigel J. ,  Wilson Ian D. ,  Kenna J. Gerry
資料名： Toxicology Research  (Toxicology Research)
巻： 6  号： 1  ページ： 81-88  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2471A  ISSN： 2045-4538  CODEN： TROEE8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝NADPH-チトクロームP450オキシドレダクターゼ欠損(HRN)マウスは,野生型(WT)マウスと比較した場合,肝臓チトクロームP450(P450)の機能的発現を示さないが,他の生体内変換酵素の正常肝臓および肝臓外発現を有していた。非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)フェンクロジン酸による肝毒性における代謝活性化の役割の研究のためのHRNマウスの有用性を評価した。in vitro研究は,WTマウスとHRNマウス肝ミクロソームへの[~14C]フェンクロジン酸の有意なNADPH依存性(すなわちP450)共有結合を明らかにし,in vitroでの共有結合はUDP-グルクロニルトランスフェラーゼ補因子UDPGAの存在下で観察されなかった。経口フェンクロジン酸投与は肝臓組織病理学を変化させず,WTマウスの血漿肝臓酵素活性を上昇させる,またはそれらの肝臓miRNA含有量に影響しなかった。HRNマウス由来の肝臓は異常な肝臓組織病理学(促進された脂質蓄積,胆管増殖,肝細胞変性,壊死,炎症性細胞浸潤)および血漿臨床化学(高いアラニンアミノトランスフェラーゼ,グルタミン酸デヒドロゲナーゼおよびアルカリ性ホスファターゼ活性)を示した。HRNマウスに100mg/kg~( 1)日~ 1で7日間フェンクロジン酸を経口投与した時,これらの異常の中程度の見かけの改善が認められた。我々は30mg kg~( 1)日~ 1で7日間NSAIDジクロフェナクを経口投与したHRNマウスにおける肝臓組織病理学と完全性に顕著な影響を観察した。HRNマウスはP450関連肝薬物生体内変化を評価するためのではなく,根底にある肝機能不全による薬物毒性研究のための価値あると結論した。それにもかかわらず,HRNマウスは肝臓損傷における炎症の役割への新たな洞察を提供し,それによりその治療を助ける可能性がある。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 肝毒性 ,  共有結合 ,  生体内変化 ,  壊死 ,  *チトクロームP450 ,  *生理学 ,  血漿 ,  in vitro実験 ,  非ステロイド系消炎薬 ,  炎症 ,  *経口投与 ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  野生型 ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド
準シソーラス用語： 病理組織学 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： NADPH

タイトルに関連する用語 (7件)： チトクロームP450レダクターゼ ,  欠損 ,  マウス ,  肝臓 ,  生理学 ,  酸 ,  経口投与