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J-GLOBAL ID：201702240196584350   整理番号：17A0470629

同調c-Kitシグナル伝達による幹細胞因子の機能的多面発現の分離【Powered by NICT】

Decoupling the Functional Pleiotropy of Stem Cell Factor by Tuning c-Kit Signaling

著者 (34件)： Ho Chia Chi M. (Department of Bioengineering, Stanford University School of Engineering, 443 Via Ortega, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ho Chia Chi M. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ho Chia Chi M. (Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Chhabra Akanksha (Department of Blood and Marrow Transplantation, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Chhabra Akanksha (Stanford Cancer Institute, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Starkl Philipp (Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Starkl Philipp (Department of Medicine I, Medical University of Vienna, Waehringer Guertel 18-20, 1090 Vienna, Austria) ,  Schnorr Peter-John (Department of Blood and Marrow Transplantation, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Schnorr Peter-John (Stanford Cancer Institute, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Wilmes Stephan (Department of Biology, University of Osnabruck, Barbarastr. 11, 49076 Osnabruck, Germany) ,  Moraga Ignacio (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Moraga Ignacio (Howard Hughes Medical Institute, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Kwon Hye-Sook (Department of Blood and Marrow Transplantation, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Kwon Hye-Sook (Stanford Cancer Institute, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Gaudenzio Nicolas (Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Sibilano Riccardo (Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Wehrman Tom S. (Primity Bio, 48383 Fremont Blvd, Suite 118, Fremont, CA 94538, USA) ,  Gakovic Milica (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Sockolosky Jonathan T. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Tiffany Matthew R. (Department of Pediatrics and Genetics, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ring Aaron M. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ring Aaron M. (Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, 299 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Piehler Jacob (Department of Biology, University of Osnabruck, Barbarastr. 11, 49076 Osnabruck, Germany) ,  Weissman Irving L. (Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Weissman Irving L. (Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Weissman Irving L. (Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research and Medicine, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Weissman Irving L. (Stanford Cancer Institute, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Galli Stephen J. (Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Galli Stephen J. (Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, 299 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Shizuru Judith A. (Department of Blood and Marrow Transplantation, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Shizuru Judith A. (Stanford Cancer Institute, Stanford University School of Medicine, 265 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Garcia K. Christopher (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Garcia K. Christopher (Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, 299 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA) ,  Garcia K. Christopher (Howard Hughes Medical Institute, Stanford University School of Medicine, 279 Campus Drive, Stanford, CA 94305, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 168  号： 6  ページ： 1041-1052.e18  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： その受容体は様々な細胞型で発現しているので大部分分泌成長因子とサイトカインは機能的に多面的。正常哺乳類生理学に重要であるが,多面作用は治療薬としてのサイトカインおよび成長因子の有効性を制限している。同時に肥満細胞を活性化するために,in vivo投与時の幹細胞因子(SCF)は造血前駆細胞増殖を誘発するc-Kit受容体チロシンキナーゼを介して作用するが毒性であることを成長因子である。c-Kit二量化を障害し,下流シグナル伝達振幅をことを機構に基づくSCF部分作動薬を設計した。SCF変異体はin vitroおよびin vivoでの肥満細胞上での造血前駆細胞の偏った活性化を誘発した。SCF仲介アナフィラキシー,放射線防護と造血拡大のマウスモデルは実質的にアナフィラキシーオフターゲット効果を示さないが,このSCF部分作動薬は治療効果を保持していることを明らかにした。同調シグナル伝達しきい値と出力によりバイアス細胞活性化のアプローチは,多くの二量体受容体-配位子系への応用を持っている。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 二量体 ,  アナフィラキシー ,  二量化 ,  *SCF【幹細胞因子】 ,  生理学 ,  造血幹細胞 ,  造血 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  成長因子 ,  in vitro実験 ,  肥満細胞 ,  受容体
準シソーラス用語： マウスモデル ,  造血前駆細胞 ,  *癌原遺伝子蛋白質c-kit , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 多面発現 ,  幹細胞因子 ,  c-Kit ,  蛋白質工学 ,  受容体シグナル伝達 ,  受容体チロシンキナーゼ ,  肥満細胞 ,  造血幹細胞 ,  アナフィラキシー ,  サイトカイン

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  造血系  (EJ07020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 同調 ,  c-Kit ,  シグナル伝達 ,  幹細胞因子 ,  多面発現