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J-GLOBAL ID:201702241348978752   整理番号:17A0410049

共有シグナル伝達経路を介してヒト血管内皮細胞による一酸化窒素産生に及ぼす低濃度エストラジオール-17βおよびプロゲステロンの相加効果【Powered by NICT】

Additive effects of low concentrations of estradiol-17β and progesterone on nitric oxide production by human vascular endothelial cells through shared signaling pathways
著者 (2件):
資料名:
巻: 165  号: PB  ページ: 258-267  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0595A  ISSN: 0960-0760  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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閉経後女性における更年期症状の治療のためのエストロゲンの低用量製剤とプロゲステロン(P4)の潜在的心血管系利点は不明のままである情報はそれらの複合血管作用に不足しているからである。単独および併用(P4+E2),P4およびエストラジオール-17β(E2)の低濃度(5nM)の保護効果を,培養ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)による一酸化窒素(NO)産生の急激な増加を測定した血管保護の非ゲノムモデルで検討した。5nm P4+E2二十分間処理は有意に産生及び内皮NOシンターゼ(eNOS)のリン酸化を増加させなかったが,どちらのステロイド単独5nm処理は無効であった。5nm P4+E2処理は,ERKとAktのリン酸化を増加させ,単独高濃度P4とE2の影響を模倣した。PI3K(ウオルトマンニン),Akt(ML 9),およびMAPキナーゼ(AZD6244およびU0126)の阻害剤による前処理は,5nm P4+E2へのNO応答を完全に阻害した。特異的エストロゲンとプロゲステロン受容体作動薬の併用5nm処理はNO産生のP4+E2刺激ではERβではなく,膜プロゲステロン受容体α(mPRα,PAQR7として知られている),G蛋白質共役エストロゲン受容体1(GPER),およびエストロゲン受容体α(ERα)の関与を示した。P4+E2もゲノム作用を発揮し,mPRα,GPER,シクロオキシゲナーゼ-1とプロスタサイクリンシンターゼm RNAレベルが増加した。総合すれば,結果は,低濃度P4+のE2は急速にmPRα,ERα,GPERを通してHUVECの産生を増加させず,共通シグナル伝達経路,PI3K/AktおよびMAPキナーゼを含むことを示した。これらin vitro所見は,閉経後女性に対するホルモン補充療法(HRT)として投与したときE2とP4の低用量はin vivoにおいてもいくつかの有益な心血管効果を持つかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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