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J-GLOBAL ID:201702241571671893   整理番号:17A0537167

paclitaxelevoked神経因性疼痛におけるグリア特異的代謝阻害剤フルオロくえん酸の抗侵害受容性役割【Powered by NICT】

Anti-nociceptive roles of the glia-specific metabolic inhibitor fluorocitrate in paclitaxelevoked neuropathic pain
著者 (8件):
資料名:
巻: 48  号: 10  ページ: 902-908  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2551A  ISSN: 1672-9145  CODEN: ABBSC2  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オーストラリア (AUS)  言語: 英語 (EN)
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パクリタキセル(タキソール)は乳癌で使用されている強力な化学療法薬であるが,それはしばしば神経因性疼痛を引き起こす,治療法及び治療上の不良転帰の早期停止をもたらした。パクリタキセル誘発神経因性疼痛の管理のためのアプローチが緊急に必要である。パクリタキセル誘発神経障害の病因における脊髄星状細胞の関与が報告されているが,フルオロクエン酸(FC),星状細胞活性化の選択的阻害剤の役割に関する知見,パクリタキセル処理に関連した神経因性疼痛時のていない。本研究では,パクリタキセル誘発神経障害性疼痛に及ぼすFCの効果を検討した。グリア線維性酸性蛋白質(GFAP)の発現は星状細胞活性化を評価するために測定した。に関与する機構を明らかにするために,グリアグルタミン酸輸送体1(GLT 1)の発現と脊髄後角におけるマイトジェン活性化蛋白質キナーゼの活性化を分析した。結果で,パクリタキセルは機械的侵害受容閾値を減少させ,GFAP発現を増加させ,脊髄星状細胞活性化を誘導することを示した。パクリタキセル処理後,GLT-1は有意にダウンレギュレートし,ERK1/2とJNKのリン酸化は明らかにアップレギュレーションされた。しかし,パクリタキセル処理はp38りん酸化を増加させなかった。更なる研究は,パクリタキセル誘発機械的過敏症はFC処理により低下したことを示した。さらに,FC処理は星状細胞の活性化を阻害し,GLT-1発現とMAPKリン酸化の変化を逆転させた。更なる研究は,FCはパクリタキセルの抗腫瘍効果に影響し,FCはその抗腫瘍効果に拮抗することなしにパクリタキセル誘発神経因性疼痛を阻害することを示唆したことを示した。まとめると,これらの結果はパクリタキセルは星状細胞特異的活性化,機械的アロディニアと痛覚過敏に寄与するかもしれないを誘導し,FCはパクリタキセル誘発神経障害性疼痛に対する潜在的治療薬であることを示唆した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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