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J-GLOBAL ID:201702242552293229   整理番号:17A0345274

オートファジーはC/EBPホモログの発現を抑制することによって酸化低密度リポ蛋白質によって誘発されるマクロファージのアポトーシスを軽減する。【JST・京大機械翻訳】

Autophagy protects macrophages from oxidized low-density lipoproteininduced apoptosis by inhibiting C/EBP homologous protein expression
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巻: 32  号: 12  ページ: 2192-2198  発行年: 2016年 
JST資料番号: W1465A  ISSN: 1000-4718  CODEN: ZBSZEB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的;酸化低密度リポ蛋白質(OXIDIZED LOW-DENSITY LIPOPROTEIN,OX-LDL)によるマクロファージのアポトーシスに対するオートファジーの影響を検討し,可能な分子機構を検討した。方法;RAW264.7マクロファージをIN VITROで培養した。3-メチルアデニン(3-METHYLADENINE,3-MA;3MMOL/L),ラパマイシン(RAPAMYCIN,RAP;1ΜMOL/L)または4-酪酸(4-PHENYLBUTYRIC酸,PBA;4MMOL/L)を1時間前処理した。次に,OX-LDL(100MG/L)を12時間培養した。MTTアッセイとアネキシンV-FITC二重染色を用いて,細胞生存率とアポトーシスを検出した。培養液の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)と細胞内CASPASE-3活性を測定キットによって測定した。ウエスタンブロット法を用いて,オートファジー-1と小胞体ストレスマーカー(グルコース78)の発現を検出し,アポトーシス-1と小胞体ストレスマーカー(分子78)とアポトーシス蛋白質C/EBP蛋白質(C/EBP)の発現を検出した。レーザー共焦点顕微鏡を用いて、細胞内微小管関連タンパク質1軽鎖3(MICROTUBULE-ASSOCIATED PROTEIN 1 LIGHT CHAIN 3,LC3)の変化を観察した。【結果】;OX-LDL処理はマクロファージの活性を有意に低下させ、LDHの漏出、アポトーシス率及びCASPASE-3活性を増加させた。OX-LDLは細胞に対するこれらの損傷作用はオートファジー阻害剤3-MAにより促進され,オートファジーにより拮抗される。OX-LDLはマクロファージの自食作用を誘導し、ベクリン-1の発現をアップレギュレーションし、LC3の粒状化は顕著であった。OX-LDLはオートファジーに対する誘導作用が3-MAにより抑制され,RAPにより増強された。また,3-MAはOX-LDLによって誘導されるCHOPのアップレギュレーションを促進するが,RAPはOX-LDLのCHOPに対する誘導作用を有意に阻害した。PBAは,OX-LDLによって誘発されたGRP78の発現を有意に阻害し,OX-LDLによって誘発されたオートファジー反応を減少させ,ベクリン-1発現を下方制御し,LC3粒度を減少させた。結論;小胞体ストレスは,マクロファージのオートファジーに対するOX-LDLの誘導作用を仲介するが,ある程度のオートファジーは,CHOP発現を阻害することによって,OX-LDLによって誘発されるマクロファージのアポトーシスを軽減することができる。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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