経口投与可能で選択的な線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)阻害剤である[5-アミノ-1-(2-メチル-3H-ベンズイミダゾール-5-イル)ピラゾール-4-イル]-(1H-インドール-2-イル)メタノン(CH5183284/Debio 1347)の発見

EBIIKE Hirosato; TAKA Naoki; MATSUSHITA Masayuki; OHMORI Masayuki; TAKAMI Kyoko; HYOHDOH Ikumi; KOHCHI Masami; HAYASE Tadakatsu; NISHII Hiroki; MORIKAMI Kenji; NAKANISHI Yoshito; AKIYAMA Nukinori; SHINDOH Hidetoshi; ISHII Nobuya; ISOBE Takehito; MATSUOKA Hiroharu

文献

J-GLOBAL ID：201702243080910454 整理番号：17A0183153

経口投与可能で選択的な線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)阻害剤である[5-アミノ-1-(2-メチル-3H-ベンズイミダゾール-5-イル)ピラゾール-4-イル]-(1H-インドール-2-イル)メタノン(CH5183284/Debio 1347)の発見

Discovery of [5-Amino-1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone (CH5183284/Debio 1347), An Orally Available and Selective Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Inhibitor

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著者 (16件)： , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
巻： 59 号： 23 ページ： 10586-10600 発行年： 2016年12月08日
JST資料番号： D0102A ISSN： 0022-2623 CODEN： JMCMAR 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

癌治療の標的であるFGFRファミリーに選択的で経口投与可能な阻害剤を検討した。アミノピラゾールを骨格にし阻害剤としてヒットした化合物とFGFR1の複合体の結晶構造を基にしてドラッグデザインし,化合物のシリーズを合成し,構造活性相関を調べて最適化し,CH5183284/Debio 1347を得た。結晶解析によれば,このベンズイミダゾール基がFGFR1の背後のポケット領域に位置した。この化合物はFGFR1とFGFR2とFGFR3を選択的に阻害した。FGFR変異の腫瘍細胞の培養系と腫瘍移植したマウスの経口投与でこの化合物は抗腫瘍活性を示した。ラットとサルでも経口投与して血中に検出された。したがって,この化合物はFGF受容体が関係する腫瘍に対する経口投与薬として有望である。

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抗腫よう薬の基礎研究

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