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J-GLOBAL ID：201702243080910454   整理番号：17A0183153

経口投与可能で選択的な線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)阻害剤である[5-アミノ-1-(2-メチル-3H-ベンズイミダゾール-5-イル)ピラゾール-4-イル]-(1H-インドール-2-イル)メタノン(CH5183284/Debio 1347)の発見

Discovery of [5-Amino-1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone (CH5183284/Debio 1347), An Orally Available and Selective Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Inhibitor

著者 (16件)： EBIIKE Hirosato (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  TAKA Naoki (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Shizuoka, JPN) ,  MATSUSHITA Masayuki (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  OHMORI Masayuki (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  TAKAMI Kyoko (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Shizuoka, JPN) ,  HYOHDOH Ikumi (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  KOHCHI Masami (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  HAYASE Tadakatsu (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  NISHII Hiroki (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  MORIKAMI Kenji (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Shizuoka, JPN) ,  NAKANISHI Yoshito (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  AKIYAMA Nukinori (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  SHINDOH Hidetoshi (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  ISHII Nobuya (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Kanagawa, JPN) ,  ISOBE Takehito (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Shizuoka, JPN) ,  MATSUOKA Hiroharu (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Shizuoka, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 23  ページ： 10586-10600  発行年： 2016年12月08日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌治療の標的であるFGFRファミリーに選択的で経口投与可能な阻害剤を検討した。アミノピラゾールを骨格にし阻害剤としてヒットした化合物とFGFR1の複合体の結晶構造を基にしてドラッグデザインし,化合物のシリーズを合成し,構造活性相関を調べて最適化し,CH5183284/Debio 1347を得た。結晶解析によれば,このベンズイミダゾール基がFGFR1の背後のポケット領域に位置した。この化合物はFGFR1とFGFR2とFGFR3を選択的に阻害した。FGFR変異の腫瘍細胞の培養系と腫瘍移植したマウスの経口投与でこの化合物は抗腫瘍活性を示した。ラットとサルでも経口投与して血中に検出された。したがって,この化合物はFGF受容体が関係する腫瘍に対する経口投与薬として有望である。

シソーラス用語： *FGF受容体 ,  チロシンキナーゼ ,  癌タンパク質 ,  結晶構造 ,  結合部位 ,  ヒト ,  ドラッグデザイン ,  *抗腫瘍作用 ,  病態モデル ,  マウス ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  腫瘍細胞 ,  *経口投与 ,  化学合成 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  構造活性相関 ,  溶解度 ,  薬物代謝 ,  肝臓 ,  薬物動力学 ,  サル
準シソーラス用語： FGF受容体1 ,  FGF受容体2 ,  FGF受容体3 ,  IC50 ,  ピラゾール誘導体 ,  ベンズイミダゾール誘導体 ,  薬物合成

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： 1-(2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル)-4-(1H-インドール-2-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-アミン

タイトルに関連する用語 (10件)： 経口投与 ,  線維芽細胞成長因子 ,  受容体 ,  FGFR ,  阻害剤 ,  ベンズイミダゾール ,  ピラゾール ,  1H-インドール ,  メタノン ,  発見