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J-GLOBAL ID：201702246075922038   整理番号：17A0495886

チューブリン重合防止剤およびアポトーシス誘導物質としてのコンブレタスタチン-ベンゾチアゾールハイブリッドのシス制限トリアゾール/テトラゾール摸倣体の合成および生物学的評価

Synthesis and biological evaluation of cis-restricted triazole/tetrazole mimics of combretastatin-benzothiazole hybrids as tubulin polymerization inhibitors and apoptosis inducers

著者 (14件)： Subba Rao A.V. (Medicinal Chemistry and Pharmacology, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Subba Rao A.V. (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Swapna Konderu (Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), Hyderabad 500 037, India) ,  Shaik Siddiq Pasha (Medicinal Chemistry and Pharmacology, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Shaik Siddiq Pasha (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Lakshma Nayak V. (Medicinal Chemistry and Pharmacology, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Srinivasa Reddy T. (Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), Hyderabad 500 037, India) ,  Sunkari Satish (Medicinal Chemistry and Pharmacology, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Sunkari Satish (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Shaik Thokhir Basha (Medicinal Chemistry and Pharmacology, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Bagul Chandrakant (Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), Hyderabad 500 037, India) ,  Kamal Ahmed (Medicinal Chemistry and Pharmacology, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Kamal Ahmed (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India) ,  Kamal Ahmed (Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), Hyderabad 500 037, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 3  ページ： 977-999  発行年： 2017年02月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連のコルヒチン部位結合チューブリン阻害剤をコンブレタスタチン薬理作用団の修飾により合成した。B環は薬理学的に関連したベンゾチアゾール足場に置換され,オレフィン結合のシス立体配置は,コンブレタスタチン(CA-4)のようなチューブリン阻害剤と構造類似性により想定されるトリアゾールおよびテトラゾール環の組込によって制限された。これらの化合物を,選択された癌細胞系に対するそれらの抗増殖活性について評価し,構造活性相関における洞察を展開した。最も強力な化合物(9aおよび9b)はCA-4に匹敵する抗増殖作用を示した。G2/M期の有糸分裂細胞周期停止は,チューブリン重合アッセイおよび細胞レベルでの免疫細胞化学試験によって確認された微小管動態の破壊を明らかにした。ウェスタンブロット分析により,これらの化合物が可溶性画分に多くのチュ-ブリンを蓄積することを明らかにした。コルヒチン競合結合アッセイおよび分子ドッキング研究により,チューブリンのコルヒチン部位でのこれらの摸倣体の結合はCA-4の結合と同じようであることを示唆した。さらに,有糸分裂停止後のアポトーシス細胞死の誘発をHoechst染色,アネキシンV-FITCアッセイ,ミトコンドリア膜電位,ROS生成およびカスパーゼ3活性化によるそれらの効果を試験することにより研究した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： フェノールエーテル ,  *窒素複素環化合物 ,  *硫黄複素環化合物 ,  チューブリン ,  アポトーシス ,  化学合成 ,  停止 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  HeLa細胞 ,  A549細胞 ,  HepG2細胞 ,  MCF7細胞 ,  重合抑制剤 ,  NAD(P)Hオキシドレダクターゼ ,  フラビンタンパク質 ,  分子構造 ,  オレフィン化合物 ,  ウェスタンブロット法 ,  増殖阻害 ,  有糸分裂 ,  アネキシン ,  膜電位 ,  カスパーゼ ,  ラクトン ,  スピロ化合物 ,  フェノール類 ,  無機酸エステル ,  有機硫黄化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  有機シアン化合物 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  エノールエーテル ,  カルボアミド ,  エノン ,  側鎖アミンアルカロイド
準シソーラス用語： DU-145細胞 ,  アネキシンV ,  アポトーシス誘導物質 ,  カスパーゼ3 ,  *テトラゾール誘導体 ,  *トリアゾール誘導体 ,  ミトコンドリア膜電位 ,  *ベンゾチアゾール誘導体 ,  抗増殖作用 ,  細胞周期停止 ,  重合防止剤 ,  生物学的評価 ,  免疫細胞化学 ,  薬理作用団 ,  有糸分裂停止

著者キーワード (7件)： Combretastatin A-4 ,  Benzothiazole ,  Triazoles and tetrazoles ,  Antiproliferative activity ,  Tubulin polymerization ,  Colchicine competition assay ,  Apoptosis

分類 (3件)： チアゾール,イソチアゾール  (CF07081P) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (9件)： FITC ,  コルヒチン ,  コンブレタスタチンA-4 ,  2-[3-メトキシ-4-[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル]-5,7-ジメトキシベンゾチアゾール ,  2-[3-メチル-4-[3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]フェニル]-6-メトキシベンゾチアゾール ,  2-[3-メチル-4-[3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]フェニル]-6-フルオロベンゾチアゾール ,  2-[3-メチル-4-[3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]フェニル]-5,6-ジメトキシベンゾチアゾール ,  2-[4-[3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]フェニル]-5,6-ジメトキシベンゾチアゾール ,  2-[3-メチル-4-[5-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-テトラゾール-1-イル]フェニル]-6-フルオロベンゾチアゾール

タイトルに関連する用語 (8件)： チューブリン ,  重合防止剤 ,  アポトーシス誘導物質 ,  コンブレタスタチン ,  制限 ,  トリアゾール ,  テトラゾール ,  生物学的評価