c-Myc負の標的であるミクロRNA 129 5pはWarburg効果を遮断することにより肝細胞癌の進行に影響する【Powered by NICT】

Han Han; Li Wenjuan; Shen Hongxing; Zhang Jinxiang; Zhu Yahui; Li Youjun

文献

J-GLOBAL ID：201702246460767852 整理番号：17A0203841

c-Myc負の標的であるミクロRNA 129 5pはWarburg効果を遮断することにより肝細胞癌の進行に影響する【Powered by NICT】

microRNA-129-5p, a c-Myc negative target, affects hepatocellular carcinoma progression by blocking the Warburg effect

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資料名：
巻： 8 号： 5 ページ： 400-410 発行年： 2016年
JST資料番号： C2469B ISSN： 1674-2788 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

マイクロRNA(miRNA)とc-Myc(Myc)の脱調節は,肝細胞癌(HCC)進行に寄与するが,miRNAとMycは肝発癌における互いにをどのように調節するかまだよく分かっていない。機能的スクリーニングを使って,著者らは,HCC細胞増殖を阻害することをmiRNAとしてmiR 129 5pを同定した。miR 129 5pはミトコンドリアマトリックス蛋白質ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ4(PDK4),ピルビン酸デヒドロゲナーゼ(PDH)複合体のE1aサブユニット,解糖の阻害,腫瘍増殖の遅延,及び傷害を受けた肺コロニー形成のリン酸化減少を標的とする。miR 129 5pによる阻害に抵抗性のPDK4の強制発現はこれらの表現型のすべてを救済した。shRNAによるPDK4を標的とするmiR 129 5pによる影響を再現した。miR 129 5pはzeste2ポリコーム抑制複合体2(EZH2)のMyc,ヒストンデアセチラーゼ3(HDAC3),とエンハンサーからなる複合体により転写的に抑制される。miR 129 5pのレベルは,ヒトH CCにおける臨床病期と負の相関を示した。miR 129 5p発現を回復マウスにおけるジエチルニトロソアミン(DEN)誘発肝発癌を抑制した。このように,著者らは,Mycのネガティブ標的であるmiR 129 5pはPDK4の標的化を介して肝発癌を抑制する解糖を阻害すると結論した。HCCの進行におけるmiR 129 5pとPDK4の間の重要なリンクは,この疾患のための治療的介入の潜在的点を示唆した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

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酵素生理 , 酵素生理

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