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J-GLOBAL ID:201702246862058045   整理番号:17A0313860

胃癌細胞におけるCD44オルタナティブスプライシングは培養次元および基質硬度により調節される【Powered by NICT】

CD44 alternative splicing in gastric cancer cells is regulated by culture dimensionality and matrix stiffness
著者 (25件):
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巻: 98  ページ: 152-162  発行年: 2016年08月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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二次元(2D)培養は,しばしば腫瘍微小環境の主要なアーキテクチャと物理的特徴を模倣できない。生体材料工学における進歩は,重要な腫瘍様特徴を模倣したヒドロゲル内の三次元(3D)培養の設計を可能にし,従来の2Dプラスチック表面で観察されなかったであろうことを癌細胞挙動を解明する。本研究では,3D培養は胃癌(GC)細胞におけるCD44オルタナティブスプライシングをどのように影響するかを決定した。3D培養では,GC細胞は標準CD44イソ型(CD44)の発現を失い,CD44変異体6(CD44v6)の発現を得ることがわかった。スプライシングスイッチは可逆的で,低い初期細胞密度で栄養不足とdelaidによって加速され,環境ストレス応答を示唆した。ヒドロゲルマトリックスの機械的特性に依存し,上皮間葉移行(EMT),代謝と血管新生に関与する遺伝子のアップレギュレーションを伴うことを示した。ここで報告された3D培養はヒト前悪性および悪性胃病変における以前に観察された同じCD44選択的スプライシングパターンを明らかにした。これらの知見は,3D培養の基本的特徴-可溶性因子拡散と機械的キューのような-はGC細胞におけるCD44発現に影響することを示す。さらに,本研究では,CD44機能障害,癌におけるその役割は何十年も脚光を浴びるを研究するための新しいモデルシステムを提供する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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