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J-GLOBAL ID：201702247252462234   整理番号：17A0363455

ROS産生およびTRPM2Ca~2+流入の抑制による表面コーティングペプチドによるマクロファージにおけるランタニドナノ結晶誘導インフラマソーム活性化の阻害【Powered by NICT】

Inhibition of lanthanide nanocrystal-induced inflammasome activation in macrophages by a surface coating peptide through abrogation of ROS production and TRPM2-mediated Ca²⁺ influx

著者 (15件)： Yao Han (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Zhang Yunjiao (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Zhang Yunjiao (Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Liu Liu (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Xu Youcui (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Liu Xi (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Lin Jun (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Lin Jun (Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Zhou Wei (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Zhou Wei (Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Wei Pengfei (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Wei Pengfei (Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Jin Peipei (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Wen Long-Ping (The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences and Medical Center, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230027, China) ,  Wen Long-Ping (Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale, Hefei, Anhui, 230027, China)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 108  ページ： 143-156  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ランタニド系ナノ粒子(LN)は,医学で大きな可能性がある。LNを含む種々ナノ結晶はNLRP3インフラマソームの活性化を介して強力な炎症反応を誘発する。著者等は以前にHeLa細胞と肝細胞の両方でナノ結晶細胞相互作用と抑制されたLN誘導自食作用と毒性を低減したLN特異的表面被覆ペプチドRE-1,ACTARSPWICG」の配列とを同定した。ここでは,RE-1被覆はマウス骨髄由来マクロファージ(BMDM)細胞,ヒトT HP-1細胞とマウス腹腔マクロファージにおける,大部分はNLRP3により仲介され,LN誘導インフラマソーム活性化を効果的に阻害し,またin vivoでのLN誘導された炎症反応を減少させることを示した。LNの細胞取込はRE-1により有意に阻害されたRE-1被覆はBMDM細胞におけるLNの細胞インターナリゼーションに影響を及ぼす,HeLa細胞における状況とは対照的になかった。RE-1のインフラマソーム阻害効果の基礎をなす分子機構を解明するために,著者らはナノ結晶誘導NLRP3インフラマソーム活性化に影響を及ぼすことが知られているいくつかのパラメータを評価した。RE-1被覆はカリウム流出,BMDM細胞におけるLN処理後に発生したを減少させず,必要であるがLN誘導インフラマソーム活性化に不十分であった。RE-1はLNにより誘導されたリソソーム損傷を減少したが,カテプシンBの阻害剤はLN誘導されたカスパーゼ1活性化およびIL-1β放出に影響し,リソソーム損傷はLN誘導インフラマソーム活性化に決定的に重要ではなかったことを示唆した。一方,インフラマソーム活性化に非常に重要である,細胞内活性酸素種(ROS)のLN誘導上昇はRE-1被覆により消失し,ミトコンドリア生成ROSに及ぼす還元よりもRE-1のインフラマソーム阻害効果のより重要な役割を果たすNADPHオキシダーゼ生成ROSに減少した。ROS発生はさらにCa~2+流入,一過性受容体電位M2(TRPM2)により仲介され,インフラマソーム活性化に必要であったことを引き起こし,この事象はRE-1被覆により完全に阻害された。はこれらの研究から,TRPM2仲介Ca~2+流入のその後の消失,ROS産生の阻害は,LN誘導インフラマソーム活性化に及ぼすRE-1の阻害効果の根底にある主要なメカニズムであることを示した。ペプチド表面被覆によるナノ結晶の炎症性応答の調節の能力は,LNと他の人工ナノ材料のin vivo応用のための大きな価値がある可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ナノ結晶 ,  リソソーム ,  ナノ材料 ,  インターロイキン1 ,  インターナリゼーション ,  オートファジー ,  ヒト ,  HeLa細胞 ,  *マクロファージ ,  ミトコンドリア ,  ナノ粒子 ,  肝細胞 ,  カリウム
準シソーラス用語： 細胞取込 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ランタニドベースナノ粒子(LN) ,  NLRP3インフラマソーム ,  RE-1ペプチド ,  ROS生成 ,  Ca~2+流入 ,  TRPM2

分類 (1件)： 医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (11件)： ROS ,  流入 ,  表面コーティング ,  ペプチド ,  マクロファージ ,  ランタニド ,  ナノ結晶 ,  誘導 ,  インフラマソーム ,  活性化 ,  阻害