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J-GLOBAL ID：201702247506282171   整理番号：17A0258041

【目的】ヒト多発性骨髄腫細胞に及ぼすボルテゾミブの阻害効果とその機構を研究する。【JST・京大機械翻訳】

Effect of Bruton’s tyrosine kinase inhibitors combined with bortezomib on human multiple myeloma cell lines and its mechanism

著者 (8件)： Zhang Wen (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Cheng Hui (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Tang Gusheng (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Ding Jing (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Hu Xiaoxia (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Yang Jianmin (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Wang Jianmin (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University) ,  Lu Shuqing (Department of Hematology,Changhai Hospital,Second Military Medical University)
資料名： Dier Junyi Daxue Xuebao  (Dier Junyi Daxue Xuebao)
巻： 37  号： 11  ページ： 1325-1332  発行年： 2016年 
JST資料番号： C2220A  ISSN： 0258-879X  CODEN： DJXUE5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 【目的】ブランチロシンキナーゼ(BRUTON’S TYROSINE KINASE)を研究する。【方法】H929,RPMI8226細胞を,異なる濃度の依Lu替尼,AVL-292単独,および併用で処理した。CCK-8法により細胞増殖を測定し、フローサイトメトリーによりアポトーシスを測定し、ウエスタンブロット法により薬物処理前後の細胞内のBTKシグナル伝達経路タンパク質及びアポトーシス関連蛋白の発現レベルを測定した。結果:依Lu替尼とAVL-292は共にH929、RPMI8226細胞の増殖を抑制でき、その抑制作用は濃度依存性を示した。H929とRPMI8226細胞に対する依Lu替尼のIC_(50)は,それぞれ(10.41±3.29)ΜMOL/Lと(51.65±13.58)ΜMOL/Lであった。H929およびRPMI8226細胞に対するAVL-292のIC_(50)は,それぞれ(7.77±2.99)ΜMOL/Lおよび(6.44±1.06)ΜMOL/Lであった。異なる濃度の依Lu替尼(5、10ΜMOL/L)とAVL-292(5、10ΜMOL/L)はそれぞれ異なる濃度のボルテゾミブ(5、10、20、50NMOL/L)と併用し、H929、RPMI8226細胞の増殖に対する抑制率はいずれも対応する濃度より高かった(P<0.05、P<0.01)。異なる組み合わせの相乗係数Rは>1.0であった。10ΜMOL/L 依Lu替尼,10ΜMOL/L AVL-292,および20NMOL/Lのボルテゾミブを単独で48時間処理した。H929細胞のアポトーシス率はそれぞれ(15.12±1.59)%、(18.23±6.38)%と(10.71±1.62)%であり、いずれも対照群より高かった[(6.46±1.18)%、P<0.05]。RPMI8226細胞のアポトーシス率は,それぞれ(9.29±1.44)%,(15.01±4.99)%および(7.58±1.13)%であった。10ΜMOL/Lの依Lu替尼と10ΜMOL/LのAVL-292は,対照群[(5.54±1.61)%]と比較して,有意差があった(P<0.05)。10ΜMOL/Lの依Lu替尼と10ΜMOL/LのAVL-292は,それぞれ20NMOL/Lのボルテゾミブと併用したとき,H929細胞のアポトーシス率は,それぞれ(40.31±3.94)%と(51.55±6.39)%であった。RPMI8226細胞のアポトーシス率はそれぞれ(31.86±1.93)%と(43.23±4.03)%であり、いずれも対応する単剤より高かった(P<0.01)。10ΜMOL/Lの依Lu替尼単と10ΜMOL/LのAVL-292によって24時間処理した。H929細胞におけるBTK,NF-ΚB P65,AKTおよびERKのリン酸化レベルおよびBCL-XL蛋白質発現レベルは対照群よりも低く(P<0.05),CLEAVED CASPASE-3発現レベルは対照群よりも高かった(P<0.01)。20NMOL/Lのボルテゾミブを併用した2つの薬は,これらの蛋白質の調節効果を増強した(P<0.05,P<0.01)。結論:BTKとAVL-292は,多発性骨髄腫細胞系H929とRPMI8226に対して増殖阻害とアポトーシス誘導効果を有し,プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブと相乗効果がある。その機序は細胞内のBTK活性及び下流のNF-ΚB、AKT、ERKシグナル経路の活性を抑制し、抗アポトーシスタンパクBCL-XLの発現を低下させ、CASPASE-3依存のアポトーシス経路を活性化することに関係がある。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 増殖阻害 ,  リン酸化 ,  ウェスタンブロット法 ,  *多発性骨髄腫 ,  濃度依存性 ,  細胞増殖 ,  フローサイトメトリー ,  ルテチウム ,  相乗作用 ,  アポトーシス ,  *ヒト
準シソーラス用語： プロテアソーム阻害剤 ,  アポトーシス誘導 ,  蛋白質発現 ,  RPMI8226細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： multiple myeloma ,  Bruton’s tyrosine kinase ,  ibrutinib ,  AVL-292 ,  bortezomib ,  drug synergism

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  多発性骨髄腫 ,  細胞 ,  ボルテゾミブ ,  阻害効果 ,  研究