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J-GLOBAL ID：201702250979091498   整理番号：17A0139304

システイナーゼ/シスチナーゼによるL-システイン/シスチンの全身的枯渇は活性酸素種を増加させて腫瘍の増殖を抑制する

Systemic depletion of L-cyst(e)ine with cyst(e)inase increases reactive oxygen species and suppresses tumor growth

著者 (16件)： CRAMER Shira L (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  TRIPLETT Kendra (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  LAMB Candice (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  GEORGIOU George (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  SAHA Achinto (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  DIGIOVANNI John (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  LIU Jinyun (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  HUANG Peng (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  TADI Surendar (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  TIZIANI Stefano (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  YAN Wupeng (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  ZHANG Yan Jessie (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  STONE Everett (Univ. Texas at Austin, Texas, USA) ,  ALTERS Susan E (Aeglea Biotherapeutics, Texas, USA) ,  ROWLINSON Scott (Aeglea Biotherapeutics, Texas, USA) ,  KEATING Michael J (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 1  ページ： 120-127  発行年： 2017年01月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がん細胞は遺伝的変更や異常増殖のために,非悪性細胞に比べてより高い酸化ストレスを活性酸素種(ROS)から受けている。そのため,がん細胞の生存と増殖には抗酸化物質グルタチオン(GSH)の維持が必須である。ROS濃度が上昇した状態では,内因性のL-システイン(L-Cys)産生ではGSHの合成に不十分である。そのためxCT(-)輸送体を介して,主にジスルフィド型のL-シスチン(CSSC)として存在するL-Cysを取り込む必要がある。我々は,薬理学的に最適化したヒトの改変型システイナーゼ/シスチナーゼの投与は,マウスと非ヒト霊長類で細胞外のL-CysとCSSCプールを持続的に枯渇させることを示す。この酵素のがん細胞への投与は細胞内GSHを枯渇させ,ROSを高いレベルに維持することで選択的に細胞周期停止と細胞死を引き起こす。マウスではこの投与を数か月間にわたって継続した後も明確な毒性は見られなかった。システイナーゼ/シスチナーゼは,前立腺がんの同種移植片の増殖を抑制し,前立腺がんと乳がんの異種移植片の両方で腫瘍増殖を低下させ,ヒトの慢性リンパ球性白血病に類似した症状を発症するTCL1-Tg:p53^-/-マウスでの生存期間中央値を倍にした。酵素により血清中のL-CysとCSSCプールを枯渇させると,多数種の腫瘍の増殖が抑制され,しかも長期間わたって忍容性が非常に良好であったことから,システイナーゼ/シスチナーゼは広範囲にわたる悪性腫瘍で抗酸化細胞応答を不活性化する,安全で効果的な治療法となると考えられる。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  *酸化ストレス ,  *活性酸素 ,  *代謝産物 ,  *ヒドロラーゼ ,  *酸化防止剤 ,  *酵素欠乏 ,  マウス ,  霊長類 ,  停止 ,  細胞死 ,  前立腺腫瘍 ,  抑制 ,  乳房腫瘍 ,  移植片 ,  作用機序 ,  薬物療法 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン ,  トリペプチド
準シソーラス用語： *システイナーゼ ,  非ヒト霊長類 ,  細胞周期停止 ,  細胞増殖抑制 ,  異種移植片

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： L-システイン ,  グルタチオン

タイトルに関連する用語 (7件)： L-システイン ,  シスチン ,  全身 ,  枯渇 ,  活性酸素種 ,  腫瘍 ,  増殖