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J-GLOBAL ID：201702252385762911   整理番号：17A0158218

本研究の目的は,発癌物質の作用機序を研究することである。【JST・京大機械翻訳】

Establishment an in vitro primary mouse hepatocyte model to investigate the modes of action of carcinogens carcinogens study

著者 (9件)： Lu Jianjun (Beijing Key Laboratory,National Center for Safety Evaluation of Drugs,National Institutes for Food and Drug Control) ,  Li Yaoting (Beijing Key Laboratory,National Center for Safety Evaluation of Drugs,National Institutes for Food and Drug Control) ,  Zhou Shuya (Institute for Laboratory Animal Resources,National Institutes for Food and Drug Control) ,  Fan Changfa (Institute for Laboratory Animal Resources,National Institutes for Food and Drug Control) ,  Zeng Xuezhen (Center of Safety Evaluation on New Drug,School of Pharmaceutical Science,Sun Yat-sen University) ,  Li Baowen (Institute for Laboratory Animal Resources,National Institutes for Food and Drug Control) ,  Wang Jufeng (Beijing Key Laboratory,National Center for Safety Evaluation of Drugs,National Institutes for Food and Drug Control) ,  Huang Zhiying (Center of Safety Evaluation on New Drug,School of Pharmaceutical Science,Sun Yat-sen University) ,  Li Bo (National Institutes for Food and Drug Control)
資料名： Yaowu Fenxi Zazhi  (Yaowu Fenxi Zazhi)
巻： 36  号： 10  ページ： 1785-1797  発行年： 2016年 
JST資料番号： C2528A  ISSN： 0254-1793  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的;薬物の非臨床安全性評価の発癌性試験における癌細胞のIN VITRO代用モデルを確立し、毒性遺伝子学の方法による遺伝毒性発ガン性物質と非毒性性発ガン性物質の潜在的作用機序について研究を行った。方法;C57BL/6マウスの肝細胞を,2段階コラゲナーゼ法によって分離した。原 B1,AFB1,,[BENZO(A)ピレン,BAP]および2つの非遺伝毒性発癌性物硫代(THIOACETAMIDE,TAA)および匹立尼酸(WY-14643,WY)を,それぞれ24時間および48時間培養した。AFFYMETRIX社のトランスクリプトーム解析遺伝子チップ1.0(GENECHIP? MOUSE TRANSCRIPTOME ASSAY 1.0)を用いて時間依存性発現遺伝子解析を行った。遺伝子発現機能(GO)の分析,KEGG経路の機能分析,主成分分析(PCA),および階層的クラスタ分析(HCA)を用いて,発癌物質の可能性のある機構を研究した。【結果】;遺伝毒性発癌物質の差次的発現遺伝子の数は非遺伝毒性発癌性癌のものより多かった。AFB1とBAPは化学的発癌経路に影響し,P53シグナル伝達経路をアップレギュレーションするが,その発癌経路には一定の差異がある。TAAは酸化還元酵素活性に影響し,酸化損傷を引き起こす可能性がある。WYはペルオキシソーム増殖活性化受容体と脂肪合成と代謝経路を著しくアップレギュレーションし、細胞内脂質代謝異常を引き起こす可能性がある。発癌物質の曝露時間を長くすることによって,より多くの情報を得るためにより多くの情報が得られる。結論;【結語】:IN VITROでのマウス肝細胞のIN VITROモデルの確立に成功し,遺伝毒性発癌物質と非毒性発癌物質の作用機序を研究することができ,発癌性試験のためのIN VITRO代替候補モデルの一つとして期待される。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *発癌 ,  肝細胞 ,  腫瘍細胞 ,  クラスタ分析 ,  発癌性 ,  *発癌物質 ,  代謝経路 ,  ペルオキシソーム ,  時間依存性 ,  毒性 ,  アップレギュレーション ,  機能分析 ,  主成分分析 ,  遺伝毒性
準シソーラス用語： トランスクリプトーム解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： toxicogenomics ,  in vitro primary mouse hepatocyte ,  carcinogenicity study ,  sandwich configuration ,  genotoxic carcinogen ,  non-genotoxic carcinogen ,  nonclinical safety evaluation of drugs

分類 (4件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (3件)： 研究 ,  発癌物質 ,  作用機序