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J-GLOBAL ID：201702253562771539   整理番号：17A0665698

構造ベースのバーチャルスクリーニングによる新しいアセチルコリンエステラーゼおよびブチリルコリンエステラーゼ阻害剤の発見【Powered by NICT】

Discovery of new acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors through structure-based virtual screening

著者 (10件)： Chen Yao (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China. [e-mail]) ,  Lin Hongzhi ,  Yang Hongyu ,  Tan Renxiang ,  Bian Yaoyao ,  Fu Tingming ,  Li Wei ,  Wu Liang ,  Pei Yuqiong ,  Sun Haopeng
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 7  号： 6  ページ： 3429-3438  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小分子コリンエステラーゼ(ChE)阻害剤は,Alzheimer病(AD)の治療のための最も効果的な治療戦略の1つである。しかし,これらの薬剤の三のみが市場に参入した。成功したChE阻害剤の構造を理解することは,まだ非常に限られている,ChE阻害剤の設計のための新しい足場を同定するための緊急の課題である。本研究では,新しいChE阻害剤を同定するための階層構造に基づく仮想スクリーニングを用いた効果的な計算機支援ワークフローを報告した。構造に基づく薬理作用団モデルと組み合わせた3D形状ベースの類似性スクリーニングは大きな化合物コレクションから効率的に狭い電位ヒットを得るために適用した,Chemdivなど。分子ドッキング,スクリーニング結果をさらに制限するために用いた。五新しいChE阻害剤,すなわちC629 0196,G070 1566,G115 0283,G801 0274,F048 0694,仮想スクリーニングから24個の潜在的ヒットの生物学的検証から同定した。これらの化合物は新しいChE阻害剤の設計のための興味あるテンプレートを提供した。化合物の中で,G801 0274はBuChEに対して最も低いナノモル範囲IC_50(0.031±0.006 μM)と最高の選択性(比=66.13)を示した。もう一つの化合物,C629 0196,はAChEに対して低マイクロモル範囲IC_50(1.28±0.83 μM)を示した。が,BuChEに対して活性を示さなかった。最も重要なことは,これらの二種の化合物が高度に選択的なChE阻害剤の発見のための良好な出発点を提供する。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： ワークフロー ,  *スクリーニング ,  治療計画 ,  小分子 ,  階層構造 ,  *アセチルコリンエステラーゼ ,  *コリンエステラーゼ ,  類似性 ,  Alzheimer病 ,  選択性
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  薬理作用団モデル ,  *阻害剤 ,  *ブチリルコリンエステラーゼ ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

タイトルに関連する用語 (5件)： バーチャルスクリーニング ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  ブチリルコリンエステラーゼ ,  阻害剤 ,  発見