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J-GLOBAL ID：201702254548746468   整理番号：17A0215805

2-クロロ-4-[[(1R,2R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-シクロペンチル]アミノ]-3-メチル-ベンゾニトリル: 筋萎縮症に対する経皮選択的アンドロゲン受容体モジュレータ(SARM)

2-Chloro-4-[[(1R,2R)-2-hydroxy-2-methyl-cyclopentyl]amino]-3-methyl-benzonitrile: A Transdermal Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) for Muscle Atrophy

著者 (15件)： SAEED Ashraf (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  VAUGHT Grant M. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  GAVARDINAS Kostas (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  MATTHEWS Donald (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  GREEN Jonathan E. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  LOSADA Pablo Garcia (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  BULLOCK Heather A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  CALVERT Nathan A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  PATEL Nita J. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  SWEETANA Stephanie A. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  KRISHNAN Venkatesh (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  HENCK Judith W. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  LUZ John G. (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  WANG Yong (Eli Lilly and Co., Indiana, USA) ,  JADHAV Prabhakar (Eli Lilly and Co., Indiana, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 2  ページ： 750-755  発行年： 2016年01月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過去の研究で発見された経皮選択的アンドロゲン受容体(AR)調節剤(SARM)である2-クロロ-4-[[(1R,2R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-シクロペンチル]アミノ]-3-メチル-ベンゾニトリルおよびそのアナログの有効性を評価した。マウス横紋筋由来細胞C2C12を用いたアッセイから,本化合物およびそのcis異性体がAR選択的な結合を示すことが分かった。アンドロゲン応答性の肛門挙筋を測定できるラットモデルにおいて,経皮的に投与した本化合物およびcis異性体はいずれもSARM様の挙動を示した。このとき本化合物は前立腺に影響しなかったが,シス変異体は前立腺重量を有意に増加させた。さらに本化合物について詳しく調べたところ,マカクザルの高密度リポ蛋白質コレステロールレベルにほとんど影響しないことも分かった。また,ヒトの死体皮膚への浸透性も示した。これらの性質から,本化合物は筋萎縮症に対する経皮SARMとして有望である。

シソーラス用語： *アンドロゲン受容体 ,  *抗ホルモン ,  *筋萎縮症 ,  培養細胞 ,  骨格筋 ,  前立腺肥大 ,  HDLコレステロール ,  副作用 ,  男性ホルモン ,  ラット ,  カニクイザル ,  経皮投与 ,  結晶構造
準シソーラス用語： *選択的アンドロゲン受容体モジュレータ ,  C2C12細胞 ,  肛門挙筋

分類 (2件)： 内分泌腺作用薬・生殖器作用薬の基礎研究  (GW10010K) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (1件)： 2-クロロ-3-メチル-4-[[(2R)-2α-ヒドロキシ-2-メチルシクロペンタン-1-イル]アミノ]ベンゾニトリル

タイトルに関連する用語 (4件)： ベンゾニトリル ,  筋萎縮症 ,  アンドロゲン受容体 ,  モジュレータ