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J-GLOBAL ID：201702255123191780   整理番号：17A0216100

ジアポフィトエンデサチュラーゼ(CrtN)を標的とするメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染治療用の効果的菌毒性ブロッキング性ベンゾシクロアルカン誘導体の発見

Discovery of Benzocycloalkane Derivatives Efficiently Blocking Bacterial Virulence for the Treatment of Methicillin-Resistant S. aureus (MRSA) Infections by Targeting Diapophytoene Desaturase (CrtN)

著者 (12件)： WANG Youxin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  DI Hongxia (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  CHEN Feifei (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  XU Yong (Hubei Bio-pharmaceutical Industrial Technological Inst., Inc., Wuhan, CHN) ,  XIAO Qiang (Hubei Bio-pharmaceutical Industrial Technological Inst., Inc., Wuhan, CHN) ,  WANG Xuehai (Humanwell Healthcare (Group) Co., Ltd., Wuhan, CHN) ,  WEI Hanwen (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  LU Yanli (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Lingling (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHU Jin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  LAN Lefu (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  LI Jian (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 10  ページ： 4831-4848  発行年： 2016年05月26日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナフチフィン塩酸(NTF)の骨格跳躍的アプローチにより36種の新しいCrtN阻害剤を設計,合成した。その中で5種のベンゾシクロアルカン誘導体(化合物8,10,11,32,35)がNTFよりも著しく強い1桁ナノモルレベルの色素阻害活性を示すのを認めた。特に,化合物8(N,N-メチル(4-メトキシフェニルプロペニル)アミノメチル置換ベンゾシクロヘプタン塩酸)は水溶解性に優れ,3種のMRSA株の色素産生をナノモルIC₅₀でブロックした。マウスでのin vivo試験で,化合物8は黄色ブドウ球菌Newman敗血症モデル及び膿瘍形成モデルにおいて治療効果があり,また,2種の典型的MRSA株に対する肝臓及び腎臓での負荷を著しく低減した。更に,化合物8はNTFに比べて最小限の抗真菌活性を示した。

シソーラス用語： *抗細菌薬 ,  *酵素阻害 ,  *デサチュラーゼ ,  毒性 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  溶解度 ,  *脂環式化合物 ,  マウス ,  病態モデル ,  構造活性相関 ,  置換基効果 ,  芳香族縮合炭化水素 ,  アミン ,  生物色素 ,  *解毒
準シソーラス用語： IC50 ,  *MRSA治療薬 ,  *シクロヘプタン誘導体 ,  テトラリン類 ,  細菌毒性 ,  水溶解度

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  六員環を含むその他の炭素縮合二環化合物  (CF06040Z)

物質索引 (2件)： 4-[3-[(メチル)(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチル)アミノ]-1-プロペニル]-1-(トリフルオロメチル)ベンゼン・塩酸塩 ,  4-[3-[(メチル)(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチル)アミノ]-1-プロペニル]-1-ブロモベンゼン・塩酸塩

タイトルに関連する用語 (10件)： 標的 ,  メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 ,  MRSA ,  感染 ,  治療 ,  菌 ,  毒性 ,  ブロッキング性 ,  誘導体 ,  発見