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J-GLOBAL ID:201702255753024189   整理番号:17A0063252

BGC-823ヒト胃癌細胞株SOX2遺伝子のメチル化状態と脱メチル化の意義【JST・京大機械翻訳】

Methylation and demethylation of SOX2 gene promoter in BGC-823 gastric cancer cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 96  号: 32  ページ: 2548-2553  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2298A  ISSN: 0376-2491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】BGC-823ヒト胃癌細胞における株中性2遺伝子プロモーターのメチル化状態を調査し,BGC-823細胞の成長と浸潤に及ぼすSOX2遺伝子の脱メチル化の影響を研究する。【方法】メチル化特異的PCR法(MSP)を用いて,BGC-823細胞におけるSOX2プロモーターのメチル化状態に及ぼすDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤5-アザ-2’-デオキシシチジン(5-AZA-CDR)の影響を検出した。異なる濃度の5-AZA-CDRで処理したBGC-823細胞におけるSOX2の発現をリアルタイム蛍光定量的PCRとウエスタンブロット法によって検出し,生存率をMTTアッセイによって検出した。浸潤と転移能力の変化は,TRANSWELL試験とスクラッチ試験によって検出した。ヌードマウスのBGC-823胃癌異種移植モデルを確立し,40匹のヌードマウスを2つの群に分割し,5-AZA-CDRの腫瘍抑制効果を免疫組織化学とウェスタンブロット法によって検出した。【結果】5-AZA-CDRは,BGC-823細胞におけるSOX2のメチル化状態を逆転させ,SOX2MRNA発現を回復させ,5-AZA-CDRの濃度と正の相関があった。BGC-823細胞におけるSOX2MRNAおよび蛋白質の相対的発現は,正常な胃粘膜GES-1細胞におけるそれより低かった[(22.80±0.36)対(0.49±0.01)対(20.36±0.45)および(0.91±0.28),P<0.05]。5-AZA-CDR処理後のBGC-823細胞におけるSOX2MRNAおよび蛋白質の相対的発現は,それぞれ(一連の±0.42)および(0.65±0.19)対(20.51±0.41)および(0.73±0.14)であった(P<0.05)。異なる濃度(1,10,20ΜMOL/L)で処理したBGC-823細胞の増殖速度は明らかに低下し,0ΜMOL/Lの対照群と比較して,各処理群の細胞生存率に有意差があった(P<0.05)。移動と浸潤の能力は減少した(すべてP<0.05)。移植腫瘍の結果は以下の通りであった。5-AZA-CDR群の最終腫瘍容積と最終重量は,それぞれ(286.6±37.5)MM3と(2±32.2)MGで((±42.6)MM3と(694.7±36.1)MGであった(P<0.05)。生存期間はより長かった[(22.5±1.0):(18.7±1.6)D,P<0.05],SOX2蛋白質発現は(0.96±0.25)対(0.73±0.15),P<0.05]。免疫組織化学的スコアは,より高かった[(6.23±0.45)対(3.76±0.43),P<0.05]。【結語】ヒト胃癌BGC-823細胞におけるSOX2遺伝子のプロモーターはメチル化状態にあり,脱メチル化によりSOX2遺伝子の発現を回復し,胃癌細胞の増殖と浸潤能を低下させ,BGC-823胃癌異種移植腫瘍の成長を阻害する。それは胃癌の治療のための新しいアイデアを提供する。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  コロイド化学一般 

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