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J-GLOBAL ID：201702258599028233   整理番号：17A0661945

p53変異非小細胞肺癌治療のための中空メソ多孔性シリカナノ粒子を用いた複合ボルテゾミブベース化学療法とp53遺伝子療法【Powered by NICT】

Combined bortezomib-based chemotherapy and p53 gene therapy using hollow mesoporous silica nanospheres for p53 mutant non-small cell lung cancer treatment

著者 (5件)： Li Chun (State Key Laboratory for Modification of Chemical Fibers and Polymer Materials, College of Materials Science and Engineering, Donghua University, Shanghai 201620, China. [e-mail]) ,  Hu Junqing ,  Li Wenyao ,  Song Guosheng ,  Shen Jia
資料名： Biomaterials Science  (Biomaterials Science)
巻： 5  号： 1  ページ： 77-88  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2460A  ISSN： 2047-4849  CODEN： BSICCH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 我々の以前の研究は,非小細胞肺癌(NSCLC)治療のための生体適合性と有効ドラッグデリバリーシステムとしてのプロテアソーム阻害剤の開発,カプセル化された中空メソポーラスシリカナノ粒子(HMSN)ボルテゾミブ(BTZ)を報告した。BTZまたはHMSN BTZの腫瘍抑制効果はp53ヌル/変異体NSCLCにおける損なわれたことを見出した。事実,臨床研究は,NSCLC患者に対するp53遺伝子治療と化学療法剤の組み合わせ,特にp53遺伝子ヌル/変異体非小細胞肺癌の有益な効果を示した。しかし,遺伝子送達ウイルスベクターの使用が直面しているいくつかの安全性と毒性関心事である。,BTZと腫瘍抑制遺伝子p53のHMSNベース共デリバリーが,p53シグナル障害NSCLC治療のために開発した。p53変異H1299細胞に対する細胞生存率アッセイの結果は,HMSN PEI BTZ p53の半値阻害濃度(IC_50)は72または96時間処理におけるHMSN BTZの51%または25%であったことを示した。処理したH1299細胞の生/死染色分析は,より広い分布を示し,等価BTZ濃度HMSN BTZ群,蓄積されたp53発現と一致したに比べて高い死染色では,HMSN PEI BTZ p53群で顕著であった。さらに,アネキシンV-FITC/PI分析は後に増強した細胞死に寄与する初期アポトーシスのHMSN PEI BTZ p53誘導活性化による回復p53発現を示唆した。ウェスタンブロット法とリアルタイムPCRの結果は,いくつかのp53下流遺伝子はBTZ機能とp53回復発現(p21及びbaxの蓄積,カスパーゼ3の活性化,Bcl-2のダウンレギュレーションなど)に強く相乗的に応答することを示した。p53シグナル経路の修復と再活性化はp53変異非小細胞肺癌細胞に対するHMSN PEI BTZ p53の有効性向上のための基本的分子機構であった。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： ドラッグデリバリーシステム ,  *非小細胞肺癌 ,  アポトーシス ,  毒性 ,  *p53タンパク質 ,  *薬物療法 ,  ダウンレギュレーション ,  ウェスタンブロット法 ,  *p53遺伝子 ,  Baxタンパク質 ,  リアルタイムPCR法 ,  生体適合性
準シソーラス用語： 分子機構 ,  カスパーゼ3 ,  細胞生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (9件)： p53変異 ,  非小細胞肺癌 ,  治療 ,  中空 ,  メソ多孔性シリカナノ粒子 ,  ボルテゾミブ ,  化学療法 ,  p53 ,  遺伝子療法