ラットのCYP450酵素活性に対する塩酸ジプフルジンの影響【JST・京大機械翻訳】

Guo Yusong; Li Wenya; He Chaoxing; Zhao Xingru; Guo Wei

文献

J-GLOBAL ID：201702258853733211 整理番号：17A0072483

ラットのCYP450酵素活性に対する塩酸ジプフルジンの影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Dipfluzine Hydrochloride on Cytochrome P450 Enzymes in Rats

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資料名：
巻： 51 号： 16 ページ： 1405 発行年： 2016年
JST資料番号： C2290A ISSN： 1001-2494 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：中国語 (ZH)

【目的】ラットのCYP450酵素活性に及ぼす塩酸ジプフルジンの影響をIN VIVOおよびIN VIVOで観察する。【方法】異なる濃度の塩酸ジプフルジン(0~200ΜMOL・L(-1))とプローブ薬物を共培養し,LC-MS/MSを用いて,ラット肝臓ミクロソームの代謝産物の比率を測定した。CYP450酵素活性に及ぼす塩酸の影響を観察した。雄SDラットを無作為にブランク群、塩酸ジプフルジン群、中、高用量群とフェノバルビタール群に分け、塩酸塩酸30、60、90MG・KG~(-1)あるいはフェノバルビタール120MG・KG~(-1)を胃内投与し、14日間連続投与した。15日目にカクテルを投与し、胃内投与後の異なる時間内に眼内血を採血し、LC-MS/MSにより血漿中のプローブ薬物濃度を測定し、薬-時間曲線を描き、薬物動態パラメータを計算した。採血終了後,肝ミクロソームを認めた。肝の体温反応系にプローブ薬物を加え,LC-MS/MSでプローブ薬物とその代謝物の濃度を測定し,プローブ薬物の代謝率を計算した。実験群と対照群の相対的肝臓重量,蛋白質濃度,CYP450酵素の含有量,薬物動態学的パラメータ,および薬物動態のパラメータを比較することによって,CYP450酵素活性に及ぼす塩酸ジプフルジンの影響を決定した。【結果】正常肝臓ミクロソームにおいて,塩酸ジプフルジンはCYP2C6,CYP2D1およびCYP2C11に対して阻害効果を示し,IC_(50)はそれぞれ8.85,20.93および69.45ΜG・ML(-1)であった。14日後に,ラットの肝臓重量,蛋白質濃度およびCYP450の含有量は,異なる用量の塩酸ジプフルジンによって誘発されなかった。フェノバルビタールは,肝臓重量,蛋白質濃度およびCYP450酵素の含有量を有意に増加させた。薬物動態パラメータとプローブ薬物実験結果により、塩酸ジプフルジンの低用量はCYP2C11に対してのみ誘導作用があることが示された。CYP2D1はCYP2C11とCYP3Aの発現を阻害した。CYP2C6とCYP2D1の高用量はCYP2C11とCYP3Aを誘発した。フェノバルビタールはCYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3Aに対していずれも誘導作用がある。【結語】正常ラット肝臓ミクロソームおよび全動物実験は,塩酸がCYP2C6およびCYP2D1を有意に阻害するが,CYP2C11はIN VITROで阻害されることを示した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

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有機化合物の各種分析 , 生物薬剤学(基礎)

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