文献

J-GLOBAL ID：201702259887428246   整理番号：17A0215868

経口活性抗腫瘍剤としてのヒストンリジン特異的デメチラーゼ1A(KDM1A/LSD1)の新規阻害剤の発見

Discovery of a Novel Inhibitor of Histone Lysine-Specific Demethylase 1A (KDM1A/LSD1) as Orally Active Antitumor Agent

著者 (19件)： VIANELLO Paola (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  BOTRUGNO Oronza A. (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  CAPPA Anna (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  DAL ZUFFO Roberto (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  DESSANTI Paola (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  MAI Antonello (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  MARROCCO Biagina (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  MATTEVI Andrea (Univ. Pavia, Pavia, ITA) ,  MERONI Giuseppe (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  MINUCCI Saverio (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  MINUCCI Saverio (Univ. Milan, Milan, ITA) ,  STAZI Giulia (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  THALER Florian (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  TRIFIRO Paolo (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  VALENTE Sergio (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  VILLA Manuela (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  VARASI Mario (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  MERCURIO Ciro (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  MERCURIO Ciro (Genextra Group, DAC s.r.l., Milan, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 4  ページ： 1501-1517  発行年： 2016年02月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エピジェネティック制御系ヒストン翻訳後修飾酵素KDM1Aは腫瘍の予後不良因子とされ,KDM1Aの選択的阻害は腫瘍の有望治療選択肢として期待されている。11種のトラニルシプロミン(TCPA)誘導体を設計,合成し,その活性をin vitro評価した。立体選択的に合成した新規TCPA誘導体は腫瘍細胞のKDM1Aとクローン形成能を阻害した。in vitroでコロニー形成を阻害した3種の化合物の薬物動態をマウスで評価し,2種が良好なバイオアベイラビリティを示し,特にN-[4-[trans-2-アミノシクロプロピル]フェニル]-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンズアミド二塩酸塩(化合物14d)がマウス急性前骨髄性白血病モデルにおいて効力を示した。エナンチオマーのバイオアッセイでは,(1S,2R)異性体が(1R2S)異性体よりも高い活性を示した。本異性体はマウス急性前骨髄性白血病モデルにおいて優れた効力を示し,生存率は62%上昇し,本異性体が有望な経口抗癌剤であることを示唆した。

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  THP-1細胞 ,  立体選択性 ,  *N-メチルアミノ酸オキシダーゼ ,  *抗腫瘍薬 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  構造活性相関 ,  *モノアミンオキシダーゼ阻害剤 ,  マウス ,  バイオアベイラビリティ ,  in vivo実験 ,  *急性骨髄性白血病 ,  病態モデル ,  毒性試験 ,  濃度 ,  脂環式化合物 ,  芳香族化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： NB4細胞 ,  エナンチオ選択性 ,  KDM1A ,  LSD1 ,  *ヒストンデメチラーゼ ,  *ヒストンデメチラーゼ阻害剤 ,  薬物合成 ,  経口バイオアベイラビリティ ,  *急性前骨髄性白血病 ,  IC50

分類 (3件)： 芳香族単環アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  (CF05050D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

物質索引 (1件)： トラニルシプロミン

タイトルに関連する用語 (6件)： 活性 ,  抗腫瘍剤 ,  ヒストン ,  LSD1 ,  阻害剤 ,  発見