文献

J-GLOBAL ID：201702263790223822   整理番号：17A0215873

強力かつ特異的BETブロモドメイン阻害剤としてのベンゾ[cd]インドール-2(1H)-オン類の発見: 構造ベースバーチャルスクリーニング,最適化および生物学的評価

Discovery of Benzo[cd]indol-2(1H)-ones as Potent and Specific BET Bromodomain Inhibitors: Structure-Based Virtual Screening, Optimization, and Biological Evaluation

著者 (15件)： XUE Xiaoqian (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  XUE Xiaoqian (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  ZHANG Yan (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  LIU Zhaoxuan (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  LIU Zhaoxuan (Jilin Univ., Jilin, CHN) ,  SONG Ming (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  XING Yanli (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  XING Yanli (Jilin Univ., Jilin, CHN) ,  XIANG Qiuping (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  XIANG Qiuping (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  WANG Zhen (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  TU Zhengchao (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  ZHOU Yulai (Jilin Univ., Jilin, CHN) ,  DING Ke (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN) ,  XU Yong (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangdong, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 4  ページ： 1565-1579  発行年： 2016年02月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチル化ヒストンを認識するBETブロモドメイン含有蛋白質の阻害剤としてベンゾ[cd]インドール-2(1H)-オンのスルホニルアミド誘導体を既知化合物の分子ドッキングシミュレーションと複合体結晶構造解析によりバーチャルスクリーニングし,構造最適化した。10000種の化合物からのスクリーニングで得たヒット化合物ベンゾ[cd]インドール-2(1H)-オンの誘導体を合成し,BRD4に対して良好な結合親和性を示す2種の強力な化合物を得た。そのBRD4に対するK_d値は124および137nMで,HL60,HT29,MV4-11細胞株に対する抗増殖効果を示した。このうち1種の化合物ラットにおいて良好な薬物動態,細胞透過性および代謝安定性を示し,経口バイオアベイラビリティは75.8%,経口半減期は3.95時間であった。

シソーラス用語： *分子標的治療薬 ,  構造最適化 ,  *ヒストン ,  翻訳後修飾 ,  スクリーニング ,  化学合成 ,  計算機シミュレーション ,  結晶構造解析 ,  タンパク質 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  in vitro実験 ,  HL60細胞 ,  ラット ,  薬物動力学 ,  バイオアベイラビリティ ,  in vivo実験 ,  *抗腫瘍薬 ,  薬物相互作用 ,  構造活性相関 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  結合部位 ,  ドラッグデザイン
準シソーラス用語： *ブロモドメイン阻害剤 ,  薬物スクリーニング ,  薬物合成 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  バーチャルスクリーニング ,  BRD4 ,  MV4-11細胞 ,  HT29細胞 ,  経口バイオアベイラビリティ ,  インドール類 ,  BETブロモドメイン

分類 (3件)： ピロールの縮合誘導体  (CF07077C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

物質索引 (1件)： N-(1-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロベンゾ[cd]インドール-6-イル)-2-メトキシ-5-ブロモベンゼンスルホンアミド

タイトルに関連する用語 (8件)： ブロモドメイン ,  阻害剤 ,  Cd ,  インドール ,  発見 ,  バーチャルスクリーニング ,  最適化 ,  生物学的評価