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J-GLOBAL ID：201702265249545266   整理番号：17A0377173

定量的細菌プロテオーム解析に基づいた黄色ぶどう球菌に対するダプトマイシン抗生物質の抗菌機構【Powered by NICT】

Antibacterial mechanism of daptomycin antibiotic against Staphylococcus aureus based on a quantitative bacterial proteome analysis

著者 (11件)： Ma Wen (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  Zhang Dan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  Li Guoshun (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  Liu Jingjing (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  He Gu (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  Zhang Peng (Department of Urinary Surgery, West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu 610041, PR China) ,  Yang Li (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  Zhu Hongxia (Laboratory of Cell and Molecular Biology, State Key Laboratory of Molecular Oncology, Cancer Institute & Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100034, PR China) ,  Xu Ningzhi (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China) ,  Xu Ningzhi (Laboratory of Cell and Molecular Biology, State Key Laboratory of Molecular Oncology, Cancer Institute & Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100034, PR China) ,  Liang Shufang (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Chengdu 610041, PR China)
資料名： Journal of Proteomics  (Journal of Proteomics)
巻： 150  ページ： 242-251  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0073A  ISSN： 1874-3919  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ダプトマイシン(DAP)はほとんどの臨床関連グラム陽性菌に対して優れた抗菌活性を示す新規リポペプチド抗生物質であるが,宿主細菌感染に対するDAP標的蛋白質分子は明らかではない。DAP処理に応答した細菌蛋白質を発見するために,0.125μg/ml DAP曝露へのStaphylococcus aureus(S.aureus)株25923の異なる細菌プロテオームプロファイリングを同定するために適用したiTRAQに基づく定量プロテオーム解析。全部で51個の細菌蛋白質はDAP処理,そのうち34蛋白質は明らかにアップレギュレーションと共に有意に変化した,17の蛋白質がダウンレギュレーションされた。一方,139種の細菌細胞膜(CM)蛋白質が同定され,7CM蛋白質は細菌細胞膜を破壊するCM電位を低下させ,有意に変化した。特にNDKのアップレギュレーションといくつかのS.aureus株におけるNT5のダウンレギュレーションは,DAP処理に応答して普遍的な変動傾向であることを検証した。DAP曝露の下で,細菌膜電位は減少し,細胞膜が破壊され,細菌染色体凝集,細菌DNA迅速放出に寄与し,2~5時間以内に細菌死を誘導する。一般に,DAP抗生物質曝露,複数の細胞レベルによる宿主細菌生理学を破壊するに反応して変化する複数の細菌蛋白質発現。我々の知る限りでは,これはDAP抗生物質作用に応答して感染性細菌蛋白質を厳密に決定することは初めてである。著者らの知見は,より良いDAP抗菌機構を理解し,今後の抗生物質耐性細菌感染に対する新規DAP誘導体を開発するのに役立つ。DAPは,ほとんどの臨床関連グラム陽性菌に対して優れたin vitro活性を示す新しいリポペプチド抗生物質であり,DAPのその薬剤作用モードに関する研究は,そのユニークな抗菌機構のために,過去10年間に劇的に増加した。しかし,感染菌に作用するDAPの標的分子は明らかではない。最新の定量的プロテオミクス技術は抗生物質の基礎となる機構を明らかにするための新しい道を提供する。著者らの研究は,主要なiTRAQに基づく定量プロテオーム解析によるDAP処理,DAP効率的な抗菌活性と微生物抗生物質相互作用を理解するために貢献するに応答してS.aureusを宿主株の細菌プロテオームプロファイリングを同定することを目的とする。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細菌感染 ,  グラム陽性菌 ,  細胞膜 ,  *黄色ぶどう球菌 ,  抗細菌作用 ,  プロテオミクス ,  細菌タンパク質 ,  アップレギュレーション ,  *細菌 ,  膜電位 ,  *抗生物質 ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  リポペプチド ,  *プロテオーム解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ダプトマイシン ,  黄色ブドウ球菌 ,  抗菌活性 ,  プロテオミクス定量

分類 (5件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C) ,  微生物生理一般  (EG03051L) ,  微生物感染の生理と病原性  (EG03053T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 定量 ,  細菌 ,  プロテオーム解析 ,  黄色ぶどう球菌 ,  ダプトマイシン ,  抗生物質 ,  抗菌