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J-GLOBAL ID:201702267237596204   整理番号:17A0256479

C型肝炎ウイルスコア蛋白はE-CADHERIN遺伝子プロモーター活性を抑制する。【JST・京大機械翻訳】

Hepatitis C virus core protein inhibits the E-cadherin promoter activity
著者 (7件):
資料名:
巻: 41  号:ページ: 547-551  発行年: 2016年 
JST資料番号: C3127A  ISSN: 0253-3626  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的;C型肝炎ウイルスコア蛋白(HEPATITIS C VIRUS CORE PROTEIN,HCV CORE)のE-CADHERINプロモーター活性に対する調節作用を検討する。方法;HUH7細胞ゲノムをテンプレートとして、野生型E-CADHERIN(CDH1)遺伝子プロモータールシフェラーゼレポータープラスミド(PGL3-CDH1)を構築し、その後、突然変異プライマー配列を設計し、ヒトE-CADHERINプロモーターを制御領域に制御する。すなわち,-80~-75NT(E-BOX1),-30~-25NT(E-BOX3)であった。+22+27NT(EBOX4)の3つのE-BOXのコンセンサス配列5’-CANNTG-3’は5’-AANNTA-3’に変化した。E-BOX1(PGL3-MUT1),E-BOX3(PGL3-MUT2),E-BOX4(PGL3-MUT3),E-BOX1+4(PGL3-MUT1+3),E-BOX1+3(PGL3-MUT2+3),E-BOX1+3+PGL3-3(PGL3-MUT1+2+3)のルシフェラーゼレポータープラスミドを構築した。これらのプラスミドをプラスミド内部-TKと共発現させ、コアタンパク質を過剰発現する肝癌細胞株SMMC-7721細胞を共培養し、二重ルシフェラーゼレポーターシステムを用いて、HCV COREがE-CADHERINプロモーターの調節を測定した。E-CADHERINプロモーター領域の異なる部位のE-BOX領域がHCV COREによるE-CADHERINプロモーター活性の調節に果たす役割を分析した。【結果】;ルシフェラーゼ活性測定の結果は,HCV COREが野生型E-カドヘリンプロモーター活性を有意に阻害することを示した。E-BOXの単一突然変異のE-CADHERINレポータープラスミドにトランスフェクトした細胞において、HCV COREはCDH1プロモーターの抑制作用に対して異なる程度の抑制作用がある。特に,-80~-75NTと-30~-25NTの領域におけるE-BOX領域の役割は最も明白であった。E-BOX結合突然変異体プラスミドでトランスフェクトした細胞において、HCV COREはCDH1プロモーターに対する抑制作用が明らかに弱くなった。結論;HCV COREはE-CADHERINの転写活性を明らかに抑制し、E-BOXの突然変異はHCV COREのE-CADHERINに対する転写抑制作用を部分的に拮抗することができる。これらの結果は,-80~-75NTと-30~-25NTに位置するE-ボックスの保存的負の調節領域がHCV COREによるE-CADHERINの転写調節において重要な役割を果たすことを示唆している。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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ウイルスの生化学 
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