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J-GLOBAL ID：201702271174996324   整理番号：17A0045373

DMSOはII型TGF-β受容体を細胞内小胞から細胞膜へ結合させることによりTGF-β活性を増強する

DMSO Enhances TGF-β Activity by Recruiting the Type II TGF-β Receptor From Intracellular Vesicles to the Plasma Membrane

著者 (5件)： Huang Shuan Shian (Auxagen Inc., St. Louis, Missouri, 63132) ,  Chen Chun-Lin (Department of Biological Science, National Sun Yat-sen University and Doctoral Degree Program in Marine Biotechnology, National Sun Yat-sen University and Academia Sinica, Kaohsiung, 804, Taiwan) ,  Huang Franklin W. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, 02115) ,  Hou Wei-Hsien (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Saint Louis University School of Medicine, Doisy Research Center, 1100 S. Grand Boulevard, St. Louis, Missouri, 63104) ,  Huang Jung San (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Saint Louis University School of Medicine, Doisy Research Center, 1100 S. Grand Boulevard, St. Louis, Missouri, 63104)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 117  号： 7  ページ： 1568-1579  発行年： 2016年07月 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジメチルスルホキシド(DMSO)は,多くの疾患/症状を治療するために用いられる。DMSOの薬理学的作用の分子基盤は,明らかにされていない。著者らは,DMSOがTGF-β活性を増強することによりこれらの作用の幾つかを示すと仮説した。今回著者らは,DMSOがSmad依存性ルシフェラーゼレポーターを発現するMv1Lu及びNMuMG細胞においてTGF-β活性を約3-4倍増強することを示した。Mv1Lu細胞において,DMSOはP-Smad2及びPAI-1のTGF-β促進発現を増強した。これは,¹²⁵I標識化TGF-β架橋/ウエスタンブロット解析により測定されたように,それらの細胞値を変えることなく約3-4倍までTGF-β受容体(TβR-I及び/又はTβR-II)の細胞表面発現を増加し,これら細胞における大きな細胞内プールの存在を示唆した。蔗糖密度勾配遠心/ウエスタンブロット解析は,DMSOがその細胞内プールから細胞膜ドメインへTβR-II(しかしTβR-Iではない)の結合を誘導することを明らかにした。これは,脂質ラフト/カベオラに対するよりも非脂質ラフト微小ドメインに対してTβR-IIのより多い結合を誘導した。TβR-II-HAプラスミドで一過性にトランスフェクトされたMv1Lu細胞がDMSOで処理され,抗HA抗体を用いて間接的免疫蛍光染色により解析された。これらの細胞において,TβR-II-HAは細胞質のみならず細胞膜において小胞様ネットワークとして存在していた。DMSOは細胞質からTβR-II-HA含有小胞の枯渇を起こし,細胞膜でTβR-II-HA及びカベオリン1の共局在を起した。これらの結果は,融合物質のDMSOが恐らく(TβR-IIを含む)細胞質小胞と細胞膜の融合を誘導することによりTGF-β活性を増強し,正準シグナリングが起る非脂質ラフト微小ドメインへのTβR-IIの増加した局在をもたらすことを示唆する。DMSOの融合活性が,大きな細胞質プールをもつ膜蛋白質の関与するその薬理学的作用において重要な役割をするであろう。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 上皮細胞 ,  培養細胞 ,  *TGFβ ,  理論 ,  DNA結合タンパク質 ,  アダプタータンパク質 ,  転写因子 ,  リンタンパク質 ,  リン酸化 ,  プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1 ,  *サイトカイン受容体 ,  遺伝子発現 ,  架橋【高分子】 ,  ウェスタンブロット法 ,  密度勾配遠心 ,  脂質ラフト ,  血球凝集素 ,  細胞質 ,  細胞内分布 ,  小胞 ,  膜タンパク質 ,  細胞情報伝達 ,  構造 ,  融合 ,  *スルホキシド ,  脂肪族化合物 ,  二糖類 ,  ピラノシド ,  フラノシド ,  グルコシド ,  フルクトオリゴ糖
準シソーラス用語： Mv1Lu細胞 ,  NMuMG細胞 ,  PAI1 ,  SMAD ,  Smad2 ,  TGFβ受容体-I ,  *TGFβ受容体-II ,  カベオラ ,  カベオリン1 ,  ドメイン ,  ヘマグルチニン ,  仮説 ,  *スルホキシド類

著者キーワード (5件)： TGF-β ENHANCER ,  TβR-II ,  CYTOPLASMIC VESICLES ,  NON-LIPID RAFT MICRODOMAINS ,  CANONICAL SIGNALING

分類 (4件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  動物に対する影響  (EE05040R) ,  脂肪族スルホキシド・スルホン・スルホニウム  (CF03150Y)

物質索引 (2件)： DMSO ,  蔗糖

タイトルに関連する用語 (7件)： DMSO ,  TGF-β ,  受容体 ,  小胞 ,  細胞膜 ,  活性 ,  増強