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J-GLOBAL ID：201702272422109285   整理番号：17A0618401

PTENがん抑制遺伝子:単一コピーのSleeping Beautyトランスポゾンによる変異誘発スクリーニングからPTENと協調する新しいがん抑制遺伝子が明らかになる

A single-copy Sleeping Beauty transposon mutagenesis screen identifies new PTEN-cooperating tumor suppressor genes

著者 (30件)： DE LA ROSA Jorge (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  FRIEDRICH Mathias Josef (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  LI Yilong (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  RAD Lena (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  PONSTINGL Hannes (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  LIANG Qi (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  DE QUIROS Sandra Bernaldo (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  NOORANI Imran (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  METZAKOPIAN Emmanouil (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  STRONG Alexander (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  LI Meng Amy (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  HOFFMAN Gary J (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  FUENTE Rocio (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  VASSILIOU George S (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  RAD Roland (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  BRADLEY Allan (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  CADINANOS Juan (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  DE LA ROSA Jorge (Instituto de Medicina Oncologica y Molecular de Asturias (IMOMA), Oviedo, ESP) ,  CADINANOS Juan (Instituto de Medicina Oncologica y Molecular de Asturias (IMOMA), Oviedo, ESP) ,  DE LA ROSA Jorge (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  LOPEZ-OTIN Carlos (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  WEBER Julia (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  RAD Roland (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  WEBER Julia (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  RAD Roland (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  ASTUDILLO Aurora (Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, ESP) ,  FERNANDEZ-GARCIA Maria Teresa (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  FERNANDEZ-GARCIA Maria Soledad (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  HOFFMAN Gary J (Univ. Western Australia, Western Australia, AUS) ,  LOPEZ-OTIN Carlos (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Cancer, ESP)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 5  ページ： 730-741  発行年： 2017年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がんゲノムの塩基配列決定により膨大数の遺伝学的変化が同定されているが,それらの意義や相互作用を解釈するための補完的な手段が必要となっている。本論文では,Ptenと協調するがん抑制遺伝子の発見を目的として,マウス全身への挿入変異誘発スクリーニング手法を新たに開発したので報告する。この目的を達成するため,不活化を引き起こす単一コピーのSleeping Beautyトランスポゾンの動員と,同一ゲノム内のPtenの破壊を連動させるという工夫を行った。転位によって誘発される前立腺,乳腺および皮膚の278の腫瘍の解析から,がんに関与する既知および候補の遺伝子についての組織特異的なデータセットおよび組織共通のデータセットが明らかになった。我々のスクリーニングにより,ZBTB20,CELF2,PARD3,AKAP13,WACが複数のがん種で同定されたが,これらは,前立腺がんの新しいがん抑制遺伝子であることを確認した。これらの遺伝子とPTENとの相乗作用により,in vitroでの浸潤が防止されることを明らかにし,その臨床的意義を確認した。さらにin vivoでのWacの特徴付けから,Pten欠損の状況では,この遺伝子(オートファジー調節因子をコードする)がobligate haploinsufficiency(絶対ハプロ不全)を示すことが分かった。我々の研究から,異なる種類のがんにおいてPTENと協調する複雑ながん抑制遺伝子ネットワークが明らかになった。これらの結果が臨床に貢献することが期待される。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： マウス ,  リン酸モノエステラーゼ ,  *癌抑制タンパク質 ,  *癌抑制遺伝子 ,  *トランスポゾン ,  遺伝学実験技術 ,  スクリーニング ,  コピー数 ,  前立腺腫瘍 ,  乳腺腫瘍 ,  皮膚腫瘍 ,  組織特異性 ,  遺伝子量効果 ,  腫瘍浸潤 ,  不活性化
準シソーラス用語： *PTEN ,  *Sleeping Beauty ,  ハプロ不全 ,  遺伝子不活性化 ,  挿入突然変異誘発 ,  単一コピー

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： PTEN ,  がん抑制遺伝子 ,  コピー ,  トランスポゾン ,  変異誘発 ,  スクリーニング ,  協調