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J-GLOBAL ID：201702275435456696   整理番号：17A0890606

高病原性H5N1インフルエンザウイルスの侵入阻害剤としてのIII Oβchacotriosyl oleanic酸誘導体の構造活性相関【Powered by NICT】

Structure-activity relationships of 3-O-β-chacotriosyl oleanic acid derivatives as entry inhibitors for highly pathogenic H5N1 influenza virus

著者 (10件)： Li Sumei (Department of Human Anatomy, School of Medicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Jia Xiuhua (Department of Ophthalmology, The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China) ,  Shen Xintian (Department of Pharmacy, Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District, Shenzhen 518133, China) ,  Wei Zhuwen (College of Materials and Energy, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China) ,  Jiang Zhiyan (Key Laboratory of Natural Pesticide and Chemical Biology, Ministry of Education, and Lab of Insect Toxicology, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China) ,  Liao Yixian (College of Materials and Energy, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China) ,  Guo Yiming (College of Materials and Energy, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China) ,  Zheng Xiaojun (College of Materials and Energy, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China) ,  Zhong Guohua (Key Laboratory of Natural Pesticide and Chemical Biology, Ministry of Education, and Lab of Insect Toxicology, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China) ,  Song Gaopeng (College of Materials and Energy, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 16  ページ： 4384-4396  発行年： 2017年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高病原性H5N1ウイルス(H5N1)侵入は作用の新しい機序を有する新規抗インフルエンザ剤の開発のための重要な標的である。新しい可能性のあるH5N1侵入阻害剤を同定するための継続した努力において,一連の3-Oβカコトリオシルオレアノール酸類似体の我々が現在までに発見された二小分子阻害剤1と2に基づくH5N1侵入阻害剤として設計し,合成し,評価した。H5N1侵入活性はHA/HIVとVSVG/HIV侵入アッセイに基づいて決定した。化合物15は平均IC_50値4.05μM,良好な選択的指数(22.9)を持つ最も有望なH5N1侵入活性を示した。詳細な構造活性相関(SAR)研究は,OAで11位に付加的なオキソ基の導入あるいは3βに3α形からのOAのC-3立体配置の変化のどちらかが選択指数を有意に増強することができるそれらのin vitroでの抗ウイルス活性を維持することが示唆された。分子シミュレーション解析から,本化合物は融合ペプチド近くの血球凝集素(HA2)蛋白質に強く結合を介してそれらの阻害活性を発揮し,ウイルス侵入を防ぐことを確認した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *トリインフルエンザウイルス ,  *抗ウイルス薬 ,  *五環トリテルペン ,  *誘導体化 ,  *構造活性相関 ,  合成 ,  HIV【ウイルス】 ,  カルボニル化合物 ,  立体配置 ,  in vitro実験 ,  抗ウイルス作用 ,  シミュレーション ,  分子動力学 ,  ペプチド ,  膜融合 ,  血球凝集素 ,  タンパク質 ,  活性 ,  阻害 ,  ウイルス感染 ,  オレフィン化合物 ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： *H5N1型トリインフルエンザウイルス ,  in vitro ,  ウイルス侵入 ,  オキソ化合物 ,  *抗インフルエンザ薬 ,  抗ウイルス活性 ,  阻害活性 ,  分子シミュレーション ,  融合ペプチド

著者キーワード (4件)： Oβchacotriosylサポニン ,  H5N1侵入阻害剤 ,  合成 ,  構造活性相関

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  トリテルペン  (CF10024I)

物質索引 (7件)： D-グルコピラノース ,  オレアノール酸 ,  2-O,4-O-ジ(α-L-ラムノピラノシル)-β-D-グルコピラノース ,  CL-385319 ,  3α-[2-O,4-O-ジ(α-L-ラムノピラノシル)-β-D-グルコピラノシルオキシ]オレアナ-12-エン-28-酸ベンジル ,  3β-[2-O,4-O-ジ(α-L-ラムノピラノシル)-β-D-グルコピラノシルオキシ]-11-オキソオレアナ-12-エン-28-酸ベンジル ,  3β-[2-O,4-O-ジ(β-L-フコピラノシル)-β-D-グルコピラノシルオキシ]オレアナ-12-エン-28-酸ベンジル

タイトルに関連する用語 (7件)： 病原性 ,  H5N1 ,  インフルエンザウイルス ,  侵入阻害剤 ,  酸 ,  誘導体 ,  構造活性相関