ヤツメウナギ(Lampetra japonica)由来新規RGDモチーフ含有組換え体蛋白質であるrLj-RGD3は酸素-グルコース遮断および再灌流が誘発する損傷からPC12細胞を保護する

LV Li; LV Li; LU Qian; LU Qian; SHAO Fangyu; LI Weiping; ZHOU Qin; WANG Jihong; LI Qingwei

文献

J-GLOBAL ID：201702276062868401 整理番号：17A0232885

ヤツメウナギ(Lampetra japonica)由来新規RGDモチーフ含有組換え体蛋白質であるrLj-RGD3は酸素-グルコース遮断および再灌流が誘発する損傷からPC12細胞を保護する

rLj-RGD3, a Novel Three-RGD-Motif-Containing Recombinant Protein from Lampetra japonica, Protects PC12 Cells from Injury Induced by Oxygen-Glucose Deprivation and Reperfusion

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著者 (9件)： , , , , , , , ,
資料名：
巻： 2016 号： Pharmacology ページ： ROMBUNNO.6701249 (WEB ONLY) 発行年： 2016年
JST資料番号： U7008A ISSN： 2314-6133 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

rLj-RGD3はヤツメウナギの唾液腺分泌液に由来する3種類のRGD(Arg-Gly-Asp)モチーフを有する14.5kDa組換え体蛋白質であり,ヒスチジンおよびアルギニンに富む蛋白質である。これまでの報告はrLj-RGD3は血小板凝集抑制,腫瘍転移および血管新生阻害といったRGD毒素蛋白質の典型的な機能を有している。ヒスチジンおよびアルギニンには脳虚血-灌流および神経保護機能があることから,著者らはrLj-RGD3もこうした活性を持つかを調べ,そのメカニズムについて研究した。rLj-RGD3の神経保護および抗アポトーシス作用を明らかにした。酸素-グルコースの遮断および再灌流(OGD-R)後の接着斑キナーゼ(FAK),p-FAK,カスパーゼ-3,およびBcl-2の発現レベルについて調べた。高濃度(16μmol/L)のrLj-RGD3とインキュベーションしたPC12細胞の生存率は,そのOGD-R誘発損傷後のアポトーシスから細胞を保護する能力によって有意に上がった。更にはrLj-RGD3はOGD-Rによる損傷を緩和した。大部分のPC12細胞はOGD-R後プログラム死した。これとは対照的にプログラム死したPC12の数は高用量のrLj-RGD3処理により有意に減少した。これに加えてrLj-RGD3はFAKおよびp-FAK蛋白質を活性化した。rLj-RGD3はOGD-R後のPC12細胞においてカスパーゼ3を阻害し,Bcl-2蛋白質の発現をアップレギュレーションした。本研究は,虚血性傷害におけるrLj-RGD3の神経保護作用に関するエビデンスを初めて提出したものである。この作用は一部がカスパーゼ3の阻害およびBcl-2,FAK,ならびにp-FAK蛋白質の発現のアップレギュレーションを介するものである可能性がある。(翻訳著者抄録)

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その他の中枢神経系作用薬の基礎研究

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