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J-GLOBAL ID：201702277073744586   整理番号：17A0444288

LSD結合したヒトセロトニン受容体の結晶構造【Powered by NICT】

Crystal Structure of an LSD-Bound Human Serotonin Receptor

著者 (23件)： Wacker Daniel (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  Wang Sheng (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  McCorvy John D. (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  Betz Robin M. (Department of Computer Science, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Betz Robin M. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Betz Robin M. (Institute for Computational and Mathematical Engineering, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Betz Robin M. (Biophysics Program, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Venkatakrishnan A.J. (Department of Computer Science, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Venkatakrishnan A.J. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Venkatakrishnan A.J. (Institute for Computational and Mathematical Engineering, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Levit Anat (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158-2280, USA) ,  Lansu Katherine (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  Schools Zachary L. (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  Che Tao (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  Nichols David E. (Division of Chemical Biology and Medicinal Chemistry, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599-7360, USA) ,  Shoichet Brian K. (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158-2280, USA) ,  Dror Ron O. (Department of Computer Science, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Dror Ron O. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Dror Ron O. (Institute for Computational and Mathematical Engineering, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Dror Ron O. (Biophysics Program, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Roth Bryan L. (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA) ,  Roth Bryan L. (Division of Chemical Biology and Medicinal Chemistry, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599-7360, USA) ,  Roth Bryan L. (National Institute of Mental Health Psychoactive Drug Screening Program (NIMH PDSP), School of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7365, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 168  号： 3  ページ： 377-389.e12  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロトタイプ幻覚剤LSDはセロトニン受容体を介して作用し,ここではヒトセロトニン受容体HT_2Bとの複合体中のLSDの結晶構造について記述した。錯体はLSDを収容する配座転移を明らかにし,LSDの重要なジエチルアミド部分の立体配座選択性に対する構造的説明を提供した。LSDは,その精神作用の両方,5HT_2BR,5HT_2AR a主要標的からの異常に遅い解離する。分子動力学(MD)シミュレーションは,LSDの遅い結合速度論は結合ポケットへの入口での細胞外ループ2(EL2)によって形成された「蓋」に起因する可能性があることを示唆した。この蓋の移動度を増加すると予測され変異は大きくLSDの結合動力学を加速し,LSDが仲介するβ-アレスチン2動員を減弱した。研究はLSDの予想外の結合様式を明らかにする速度論,立体化学,およびシグナル伝達の重要な特徴を明らかにするヒトセロトニン受容体におけるLSDの作用に対する分子的説明を提供した。ヌル表示省略Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 幻覚薬 ,  立体化学 ,  立体配座 ,  *セロトニン受容体 ,  結合部位 ,  複合体 ,  分子動力学 ,  *結晶構造 ,  移動度 ,  プロトタイプ ,  配座転移 ,  *ヒト ,  速度論
準シソーラス用語： G蛋白質共役型受容体 ,  アレスチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GPCR ,  セロトニン受容体 ,  crystallography ,  構造-機能 ,  幻覚剤

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (4件)： LSD ,  ヒト ,  セロトニン受容体 ,  結晶構造