文献

J-GLOBAL ID：201702277445904832   整理番号：17A0215768

[¹⁸F]フルオロベンゾイルリジンペンタン二酸カルバマート:前立腺特異的膜抗原(PSMA)の陽電子放射断層撮影(PET)イメージング用の新たなスカフォード

[¹⁸F]Fluorobenzoyllysinepentanedioic Acid Carbamates: New Scaffolds for Positron Emission Tomography (PET) Imaging of Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)

著者 (13件)： YANG Xing (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  MEASE Ronnie C. (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  PULLAMBHATLA Mrudula (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  LISOK Ala (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  CHEN Ying (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  FOSS Catherine A. (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  WANG Yuchuan (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  SHALLAL Hassan (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  EDELMAN Hannah (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  HOYE Adam T. (Avid Radiopharmaceuticals, Inc., Pennsylvania, USA) ,  ATTARDO Giorgio (Avid Radiopharmaceuticals, Inc., Pennsylvania, USA) ,  NIMMAGADDA Sridhar (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA) ,  POMPER Martin G. (Johns Hopkins Medical Institutions, Maryland, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 1  ページ： 206-218  発行年： 2016年01月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前立腺特異的膜抗原(PSMA)は亜鉛依存的金属ペプチダーゼであり,その発現は前立腺癌の転移等に関係する。現在PSMAを標的とする小分子阻害剤が開発されているが,組織特異的取込みの問題が指摘されている。本研究では,ウレイドスカフォードの撮像特性を維持しながら組織特性を持つ新たなPSMA結合スカフォードの開発を,カルバマートを基礎に試みた。尿素を基礎にした強力なPSMA結合リガンドから高い親和性を有する2種の尿素化合物を同定し,これを基にカルバマートスカフォードを持つPMSA阻害剤を開発した。最後にPET撮像を目的として,候補化合物とN-スクシンイミジル-4-ブロモ/ヨード-2-フルオロベンゾエートの反応により[¹⁸F]置換基を導入した。結果的に2種類のオキシペンタン二酸成分(OPA)カルバメート,即ち(S)-2-((((S)-5-(4-ブロモ-2-フルオロベンズアミド)-1-カルボキシペンチル)カルバモイル)オキシ)ペンタン二酸(23)と(S)-2-((((S)-1-カルボキシ-5-(2-フルオロ-4-ヨードベンズアミドペンチル)カルバモイル)オキシ)ペンタン二酸(24)リガンドを得た。これらリガンドについてin vitroでのPSMA結合,ドッキング試験,放射線化学分析および生体分布とPET撮像能力を調べた。[¹⁸F]標識した23と24は高い組織特異的取込みを示した。

シソーラス用語： *カルバミド酸エステル ,  *フッ素同位体 ,  *前立腺特異抗原 ,  PET【トモグラフィー】 ,  *プローブ ,  *分子標的治療薬 ,  組織特異性 ,  親和性 ,  ウレア化合物 ,  in vitro実験 ,  結合 ,  放射線化学 ,  画像処理 ,  撮像 ,  結晶構造 ,  データベース ,  定数 ,  *生体内分布 ,  臨床試験 ,  マウス ,  実験動物 ,  病態モデル ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  X線CT ,  エンドサイトーシス ,  安定性 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  SPECT
準シソーラス用語： *カルバマート ,  *フッ素18 ,  *前立腺特異的膜抗原 ,  *PET用プローブ ,  PETイメージング ,  *小分子阻害剤 ,  結合親和性 ,  尿素化合物 ,  in vitro研究 ,  リガンドドッキング ,  医用撮像 ,  蛋白質データバンク ,  阻害定数 ,  薬物動態試験 ,  担癌マウス ,  PC-3細胞 ,  PET/CT ,  細胞内取込 ,  生体内安定性 ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  SPECT/CT

分類 (6件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  放射性医薬品の基礎研究  (GW18010O) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  医用画像処理  (JE04020T)

物質索引 (6件)： N²-[[(S)-1-(ヒドロキシカルボニル)-4-オキソ-4-ヒドロキシブチル]カルバモイル]-N⁶-(4-フルオロベンゾイル)-L-リシン ,  (S)-2-[[(S)-1-(ヒドロキシカルボニル)-4-オキソ-4-ヒドロキシブチル]カルバモイルオキシ]-6-(4-フルオロベンゾイルアミノ)ヘキサン酸 ,  (S)-2-[[(S)-1-(ヒドロキシカルボニル)-4-オキソ-4-ヒドロキシブチル]カルバモイルオキシ]-6-[4-(¹⁸F)フルオロベンゾイルアミノ]ヘキサン酸 ,  N²-[[(S)-1-(ヒドロキシカルボニル)-4-オキソ-4-ヒドロキシブトキシ]カルボニル]-N⁶-(2-フルオロ-4-ブロモベンゾイル)-L-リシン ,  N²-[[(S)-1-(ヒドロキシカルボニル)-4-オキソ-4-ヒドロキシブトキシ]カルボニル]-N⁶-[2-(¹⁸F)フルオロ-4-ブロモベンゾイル]-L-リシン ,  N²-[[(S)-1-(ヒドロキシカルボニル)-4-オキソ-4-ヒドロキシブトキシ]カルボニル]-N⁶-[2-(¹⁸F)フルオロ-4-ヨードベンゾイル]-L-リシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 酸 ,  カルバマート ,  前立腺特異的膜抗原 ,  PSMA ,  陽電子放射断層撮影 ,  PET ,  イメージング