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J-GLOBAL ID：201702285586765486   整理番号：17A0343257

白血病細胞株から分泌されるマトリックスメタロプロテアーゼの中枢神経系白血病発症機序における役割【JST・京大機械翻訳】

Critical roles of matrix metalloproteinases secreted by leukemic cells in the pathogenesis of central nervous system leukemia

著者 (6件)： Feng Saran (Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Chen Zixing (Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Cen Jiannong (Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Shen Hongjie (Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Wang Yuanyuan (Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Yao Li (Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University)
資料名： Zhonghua Xueyexue Zazhi  (Zhonghua Xueyexue Zazhi)
巻： 37  号： 12  ページ： 1070-1076  発行年： 2016年 
JST資料番号： C2307A  ISSN： 0253-2727  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 【目的】ヒト脳血管内皮細胞(BMVEC)における密接に-1,クラウジン-5,OCCLUDINの発現および血液脳関門(BBB)の透過性に及ぼす,白血病細胞から分泌されるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-2およびMMP-9の影響を研究する。中枢神経系白血病(CNSL)の発病機序におけるMMP-2とMMP-9の作用を検討する。【方法】(1)リアルタイム定量的PCRを用いて,SHI-1,HL-60およびU937細胞におけるMMP-2およびMMP-9遺伝子の転写レベルを検出した。MMP-2とMMP-9蛋白質の発現は,ゼラチン酵素電気泳動によって検出した。各白血病細胞株の浸潤能力を,IN VITROでの膜実験によって観察した。(2)将原代 BMVECは,敷きとフィブロネクチンによって被覆されたTRANSWELLチャンバーシステムに接種し,IN VITROでのBBBモデルを確立した。蛋白質阻害剤GM6001または未処理のSHI-1,HL-60,U937細胞またはMMP-2/MMP-9遺伝子サイレンシングのSHI-1細胞をBBBモデルのTRANSWELLチャンバーの上層とBMVECに共培養した。逆位相差顕微鏡を用いてBMVECの形態変化を観察し、レーザー共焦点顕微鏡で緊密な結合タンパクZO-1、CLAUDIN-5とOCCLUDINの発現を観察し、白血病細胞の穿膜率を計算した。【結果】(1)MMP-2とMMP-9の活性は,SHI-1細胞においてより高く,浸潤能力は,HL-60とU937細胞においてより高かった(P<0.01)。2)HL-60,SHI-1およびU937細胞と共培養した後に,融合蛋白質ZO-1,クラウジン-5およびOCCLUDINの発現は有意に減少した。各白血病細胞はいずれも体外のBBBを通じて、TRANSWELLチャンバーに入る。それらの間で,SHI-1細胞はBMVECの形態学的変化と3つの緊密な結合蛋白質のダウンレギュレーションを示し,穿膜率は最も高かった。GM6001は,MMP-2とMMP-9の分泌を有意に阻害し,BMVECの形態を回復させ,同時に,ZO-1,クラウジン-5とOCCLUDINの発現をアップレギュレーションし,BBBの透過性を低下させた。(3)MMP-2とMMP-9遺伝子をSIRNAでサイレンシングした後に,SHI-1細胞のMMP-2とMMP-9の発現は阻害され,SHI-1細胞の穿膜率はサイレンシング%とP%減少した(P<0.01)。ZO-1,クラウジン-5およびOCCLUDINの発現はアップレギュレーションされた。【結論】MMP-2とMMP-9の発現は,低下-1,クラウジン-5とOCCLUDINの分解によって,白血病細胞株のBBBを破壊することができる。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 共培養 ,  血液脳関門 ,  アップレギュレーション ,  ヒト ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  融合タンパク質 ,  フィブロネクチン ,  U937細胞 ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： クラウジン-5 ,  ZO-1 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  クラウジン ,  *白血病細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HL-60 cells ,  U937 cells ,  SHI-1 cells ,  Blood-brain barrier ,  Matrix metalloproteinases

分類 (3件)： 酵素生理  (EJ02020P) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 白血病 ,  細胞株 ,  分泌 ,  マトリックスメタロプロテアーゼ ,  中枢神経系白血病 ,  発症機序 ,  役割