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J-GLOBAL ID：201702287487551857   整理番号：17A0495922

Staphylococcus aureus Sortase Aの潜在的な阻害剤である2-フェニル-ベンゾフラン-3-カルボキサミド誘導体の合成,生物学的評価および分子ドッキング分析

Synthesis, biological evaluation and molecular docking analysis of 2-phenyl-benzofuran-3-carboxamide derivatives as potential inhibitors of Staphylococcus aureus Sortase A

著者 (9件)： He Wan (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Zhang Yong (School of Science and Biotechnology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, PR China) ,  Bao Jian (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Deng Xinxian (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Batara Jennifer (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Casey Shawn (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Guo Qiuyuan (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Jiang Faqin (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China) ,  Fu Lei (School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, No. 800 Dongchuan Rd., Shanghai 200240, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 4  ページ： 1341-1351  発行年： 2017年02月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グラム陽性菌において,Sortase A(SRT A)はLPXTG(ロイシン,プロリン,X,スレオニン,およびグリシン,Xはすべてのアミノ酸)の認識を介して表面病原性タンパク質を認識し,集合するための重要なシステイントランスペプチダーゼである。SrtA遺伝子を欠いた突然変異体は微生物の生存率に影響を与えず,感染力が弱い。本研究では,一連の2-フェニル-ベンゾフラン-3-カルボキサミド誘導体を合成し,強力なSrtA阻害剤として同定した。活性試験から複数の化合物が,既知ソルターゼA阻害剤pHMB(IC₅₀=130μM)と比較して,SrtAに対する優れた阻害活性を示すことが明らかとなった。構造活性相関(SARs)は3位のアミド基が阻害活性に必須であることを示した。ベンゾフランの2-フェニル位にあるヒドロキシル基をメトキシル,ハロゲンあるいはニトロ基のような他の置換基と置換することで,ほとんどの場合,酵素阻害活性が低下した。化合物Ia-22はIC₅₀値が30.8μMであり,最も強力な阻害剤であることが分かった。分子ドッキング研究は,Ia-22がSrtA 機能部位残基Cys184,Trp194およびArg197と結合するi-ブチル伸長,L型パターンキンクおよびH-結合相互作用を含む,SrtA(PDB:2KID)の結合ポケット内の基質LPXTGとI類似の結合パターンを持つことを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  黄色ぶどう球菌 ,  *ペプチジルトランスフェラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  構造活性相関 ,  分子モデル ,  分子間相互作用
準シソーラス用語： *ソルターゼA ,  ベンゾフラン誘導体 ,  分子ドッキングモデル

著者キーワード (4件)： Staphylococcus aureus ,  Sortase A ,  Inhibitor ,  Benzofuran

分類 (3件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酸素複素環化合物一般  (CF07020K)

物質索引 (1件)： 2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)酢酸4-[3-(イソブチルカルバモイル)ベンゾフラン-2-イル]ベンジル

タイトルに関連する用語 (8件)： Staphylococcus ,  阻害剤 ,  フェニル ,  ベンゾフラン ,  カルボキサミド誘導体 ,  生物学的評価 ,  分子ドッキング ,  分析